不溶性微粒检验规程及案例分析.pdf

文件编号:版本号：A/0不溶性微粒检验规程编制：________________审核：________________批准：1、目的对本公司产品和初包装的不溶性微粒污染控制做出指导，明确微粒污染的控制水平和检测方法，保证公司产品和初包装满足相关产品的技术要求。2、适用范围适用于本公司无菌产品和初包装的不溶性微粒的检验。（如产品标准有关于微粒检测的要求，请参照相关标准。）输注泵输注泵的包装袋检测可以参照成品的检测方法过滤器的包装可以参照YY0770.1-2009普通无菌医疗器械的初包装袋检测可以参照药包材或药典的要求3、术语、缩略语无4、职责4.1质检部负责制定相关的检验作业文件；4.2质检部负责人负责审核，管理者代表负责审批；4.3质检部检验员负责实施，并收集、归档相关记录。5、工作程序5.1检验周期a,初包装：按采购批检测，每批一次；b,无菌医疗器械产品：1）同品种连续生产，每月至少检测一次；2）间隔半年再生产时、工艺（含设备）或材料重大变动时、生产环境变化时，连续检测三批。5.2参考依据《中国药典第四部》（2015版）通则0903不溶性微粒检查法第二法（显微计数法）YBB00042005-2015注射液用卤化丁基橡胶塞YBB00272004-2015包装材料不溶性微粒测定法5.3显微计数法5.3.1原理：将溶液中的不溶性微粒富集于滤膜上，通过显微镜放大观察，用测微尺对粒子粒径进行判断，并对粒子的数量进行计数。5.3.2试验环境、仪器和用具a.试验环境：不得引入外来微粒，在净化台中进行；玻璃仪器和其它所需用品均应洁净、无微粒;本法所用微粒检查用水，使用前须经不大于LOum的微孔滤膜过滤。（应符合：取50ml用显微计数法测定，含10um及10um以上的不溶性微粒数应在20粒以下，含255及25um以上的不溶性微粒数应在5粒以下。）b.仪器和用具1）洁净工作台：高效空气过滤器孔径为0.45um,气流方向由里向外；2）显微镜：双筒大视野显微镜，目镜内附标定的测微尺（每格5〜105）.坐标轴前后、左右移动范围均应大于30mm,显微镜装置内附有光线投射角度、光强度可调节的照明装置。检测时放大100倍；3）微孔滤膜：孔径0.455、直径25mm或13mm,一面印有间隔3mm的格栅；膜上如有10um及10um以上的不溶性微粒，应在5粒以下，并不得有25um及25um以上的微粒。必要时，可用微粒检查用水冲洗使符合要求。4）直径25mm或13mm的过滤器；5）平皿、平头无齿镶子、计数器（必要时）、封口机、剪刀等。5.3.3检查前的准备在洁净工作台上将滤器用微粒检查用水冲洗至洁净，用平头无齿镶子夹取测定用滤膜，用微粒检查用水冲洗后，置滤器托架上；固定滤器，倒置，反复用微粒检查用水冲洗滤器内壁，控干后安装在抽滤瓶上，备用；用微粒检查用水反复冲洗平皿等器皿，沥干，置净化台上备用；待检样品的包装进行适当的清洁后，置净化台上备用。5.3.4供试液制备a,初包装袋供试液：随机抽取供试品4个，估算初包装袋的内表面积，按每平方厘米加血1微粒检查用水，封口，在净化台上小心翻转20次，静置2分钟，作为供试液；b,管路类产品供试液：随机抽取供试品4个，分别用微粒检查用水以每平方厘米内表面积1ml的比例冲洗管路内表面，收集冲洗液，作为供试液；c,非管路类小型实体产品供试液：随机抽取供试品4个，分别放入由微粒检查用水冲洗干净的三角瓶或塑料袋中，估算产品表面积，按每平方厘米加血1微粒检查用水，在净化台上手工混匀20秒，静置2分钟，作为供试液；供试液如不足25ml,可增加样品量。5.3.5检查法a,取25ml供试液，沿滤器内壁缓缓注入经预处理的滤器（直径25mm）中，静置1分钟，缓缓抽滤至滤膜近干，再用微粒检查用水25ml,沿滤器内壁缓缓注入，洗涤并抽滤至滤膜近干，然后用平头镶子将滤膜移置平皿上，微启盖子使滤膜适当干燥后，将平皿闭合，置显微镜载物台上；b.调好入射光，放大100倍进行显微测量，调节显微镜至滤膜格栅清晰，移动坐标轴，分别测定有效滤过面积上最长粒径大于10um和25um的微粒数。5.3.6记录与计算a.记录记录应包括所用仪器型号、供试品包装情况、检测数量、测定用滤膜处理前后微粒水平、微粒检查用水来源或制备情况与所含微粒数；b,计算用手钦计数码器或其他合适的方法分别统计滤膜上直径10Pm以上和直径25urn以上的微粒数，放弃第一次测定数据，取后续3个供试品的平均值作为测定结果。5.3.7结果与判定按每加1ml供试液含10um以上（NlOuni）的微粒不得过25粒，含25um以上（N25um）的微粒不得过3粒，判为符合规定；5.4无菌产品及初包装袋贮存要求5.4.1产品：无菌产品初包装前应存放于10万级洁净车间内，且置于周转箱中，塑料袋扎口；5.4.2初包装袋：初