一种2-4-6-三氟苯甲醛的制备方法.docx

一种2，4，6-三氟苯甲醛的制备方法黄光亮摘要：在化学制药领域，由于氟原子的引入，含氟有机化合物大多具有其他有机化合物不能比拟的特定，含氟有机化合物独特而优良的性能引起人们对它的极大兴趣。近年来，含氟中间体由于具有出色的药理和生理活性而被越来越多的学者所研究，氟代苯甲醛是一类重要的有机化工原料及中间体，可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成。但因合成技术相对落后，导致供需缺口较大。因此，开发其制备新技术具有良好的经济效益和社会效益。关键词：化学制药;2，4，6一三氟苯甲醛;制备方法1发明内容本发明的同的在于提供一种2，4，6-三氟苯甲醛的制备方法。本发明的同的是通过以下技术方案实现的。一种2，4，6-三氟苯甲醛的制备方法，步骤包括：①在-55-500C、氮气保护下，将正丁基锂滴加到二异丙胺的四氢呋哺溶液巾，得到二异丙基胺基锂的四氢呋哺溶液，待用;②降温至-85-80℃，在氮气保护下，将二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液滴加到1，3，5-三氟苯的四氢呋喃溶液rll，滴加完毕后保温反应3-5h;③向反应溶液中滴加二甲基甲酰胺，在-80-75℃下保温50-70min;④保持温度在-5-0℃，向反应溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀盐酸，调节pH至1-2滴加完毕后搅拌l0-20min得粗产物;⑤粗产物经后处理得到日标产物2，4，6-三氟苯甲醛。本发明巧妙的运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，利用氟的强邻定位效应，在1，3，5-三氟苯的2一位进行攫氢反应生成锂盐，然后与二甲基甲酰胺作用生成2，4，6-三氟苯甲醛。步骤①中，所述正丁基锂和二异丙胺的摩尔比为I：I-I.I;步骤①中，所述二异丙胺在其四氢呋哺溶液中的浓度为1.5-2.Omol/L;步骤②中，所述1，3，5-三氟苯在其四氢呋喃溶液巾的浓度为0.9-1.2mol/L;步骤②中，所述二异丙基胺基鋰和l，3，5-三氟苯的摩尔比为I-I.I：I;步骤③中，所述二甲基甲酰胺和1，3，5-三氟苯的摩尔比为I-I.I：I;步骤④中，为充分酸化，所述体系的pH为1-2;步骤⑤中，所述后处理包括：将粗产物静置分层，水层用正己烷萃取后，取有机层用饱和氯化钠溶液洗涤至中性，干燥浓缩后降温固化，得目标产物2，4，6-三氟苯甲醛;进一步的，步骤②中，滴加方式可替换为将1，3，5-三氟萃的四氢呋哺溶液滴加到二异丙基胺基锂的四氢呋哺溶液中。本发明具有以下有益效果：采用1，3，5-三氟苯和二甲基甲酰胺为原料，原料简单易得，运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂，为制备2，4，6-三氟苯甲醛提供了新思路，简化了生产工艺，降低了生产成本，2，4，6-三氟苯甲醛收率高。2具体实施方式①在反应瓶巾加入2000mL四氢呋哺和3209二异丙胺，用液氮将体系冷却至-500C，在氮气保护下搅拌，滴加1240mL正丁基锂（浓度为2.5mol/L，下同），控制温度不超过-100C，滴加完毕后，得到二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液，-10℃以下保温待用;②另取反应瓶，加入3000mL四氢呋喃和39691，3，5-三氟苯，用液氮将体系冷却至-800C，在氮气保护下滴加待用的二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液，控制温度不超过-75℃，滴加完毕后保温反应3h;③向反应溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制温度不超过-75℃，滴加完毕后保温反应th;④向反应溶液中依次滴加2009冰醋酸、lOOOmL水和2000mL15%稀盐酸，控制温度不超过0℃，调节pH至1-1.2，滴加完毕后搅拌15min得粗产物;⑤静置分层，将粗产物静置分层，水层用2000mL正己烷分批萃取后，合并有机层用2000mL饱和氯化钠溶液洗涤至中性，干燥浓缩后降温同化，得日标产物2，4，6-三氟苯甲醛，收率88%。3对比例①在反应瓶中加入2000mL四氢呋哺，用液氮将体系冷却至-500C，在氮气保护下，滴加1240mL正丁基锂（浓度为2.5mol/L），控制温度不超过-100C，滴加完毕后，得到正丁基锂的四氢呋哺溶液，待用;②另取反应瓶，加入3000mL四氢呋哺和39691，3，5-三氟苯，用液氮将体系冷却至-80℃，在氮气保护下滴加待用的正丁基锂的四氢呋喃溶液，控制温度不超过-750C，滴加完毕后保温反应3h;③向反应溶液中滴加2259二甲基甲酰胺，控制温度不超过-750C，滴加完毕后保温反应th;④向反应溶液中依次滴加2009冰醋酸、IOOOmL水和2000mL15%稀盐酸，控制温度不超过00C，调节pH至1-1.2，滴加完毕后搅拌15min得粗产物;⑤静置分层，将粗产物静置分层，水层用2000mL正己烷分批萃取后，合并有机层用2000mL饱和氯化钠溶液洗涤至中性，干燥浓缩后降温固化，得目标产物2，4，6-三氟苯甲醛，收率54%，本发明提供了一种2，4，6-三氟苯甲醛的制备方法，包括：①制备二异