一种邻氟苯甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109627154A(43)申请公布日2019.04.16(21)申请号201910033467.9(22)申请日2019.01.14(71)申请人国药集团化学试剂有限公司地址200072上海市静安区沪太路801号1幢(72)发明人郭建国凌芳秦建国宋忠哲(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人高姗(51)Int.Cl.C07C47/55(2006.01)C07C45/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称一种邻氟苯甲醛的制备方法(57)摘要本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是一种邻氟苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；邻氟溴苯溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加二溴乙烷引发反应；回流下，将溶液B加入反应瓶中；投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1-苯基-2-丁酮。本发明方法在制备格氏试剂时通过加入氯化锂形成稳定且活性较低苄基镁锂氯化物；甲酸丙酯与其反应可控，只和一个活性较低苄基镁锂氯化物反应，使反应停留在醛阶段，而不是进一步到醇的阶段。CN109627154ACN109627154A权利要求书1/1页1.一种邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)甲酸丙酯溶于无水四氢呋喃中，得溶液A；(2)邻氟溴苯溶于无水四氢呋喃中，得溶液B；(3)将无水氯化锂和镁投入反应瓶中，加入无水四氢呋喃，加热至微沸，滴加二溴乙烷引发反应；(4)回流下，将溶液B滴加到反应瓶中；(5)投料完毕，降温，然后滴加溶液A；投料完毕，继续反应一段时间；(6)降温，稀盐酸淬灭，后处理，真空蒸馏精制，得1-苯基-2-丁酮。2.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(1)中甲酸丙酯的用量为1～1.5mol，步骤(1)中无水四氢呋喃的用量为100～200ml。3.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(2)中邻氟溴苯与步骤(1)中甲酸丙酯的摩尔比为1:1～1:1.5；步骤(2)中无水四氢呋喃的用量为150～250ml。4.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(3)中无水氯化锂与步骤(2)中邻氟溴苯的摩尔比为1:1；步骤(3)中镁与步骤(2)中邻氟溴苯的摩尔比为1:1.15；步骤(3)中无水四氢呋喃的用量为30～70ml。5.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(3)中微沸的温度为65℃；步骤(3)中滴加二溴乙烷的量为2ml。6.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(4)中控制温度在63～67℃。7.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(5)中降温到20～30℃；溶液A投料完毕，继续反应0.5～1.5h。8.根据权利要求1所述的邻氟苯甲醛的制备方法，其特征在于：步骤(6)中降温到10℃以下。2CN109627154A说明书1/3页一种邻氟苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药中间体合成领域，具体领域为一种邻氟苯甲醛的制备方法。背景技术[0002]邻氟苯甲醛是一种重要的有机合成中间体，在医药、染料、农药等方面有广泛应用。在医药方面，可用于多种药物如降压药、解热镇痛消炎药、抗癌药、肌肉放松药等合成。在染料合成中，以其为原料合成的新型染料具有光泽艳丽、耐晒、耐水和有机溶剂等优良性能；在农药生产中，以其为原料合成的农药与传统农药相比具有生物活性高、药效持久、副作用小等特点。[0003]当前邻氟苯甲醛的工业合成法有以下几种：[0004](1)邻氟甲苯氯化水解法[0005]在化学方法中，邻氟苯甲醛合成的最传统的工艺，就是邻氟甲苯氯化水解法，它是在催化剂的作用下将邻氟甲苯侧链氯化制成邻氟二氯苄，然后在水解催化剂作用下水解，生成邻氟苯甲醛。该方法在生产，由于氯化深度的不同，导致氯化的结果也不同，往往在氯化时会出现不同程度的副产物。并且，水解反应大多采用浓硫酸催化，收率仅为80％左右，且产生大量的废酸，严重污染环境。[0006](2)邻甲苯胺合成法[0007]该方法是以邻甲苯胺为原料，通过西曼反应，再经氯化水解制备邻氟苯甲醛。该方法虽然原料易得，但是合成步骤繁多，并且依然回归到邻氟甲苯氯化制备邻氟苯甲醛的路线上来，使得邻氟苯甲醛的使用范围大幅缩减，并不适用于大规模的工业化生产。[0008](3)采用特定结构的管式反应器进行邻氟甲苯连续氧化制备邻氟苯甲醛[0009]以邻氟甲苯为原料，光催化氯代生成邻氟二氯代甲苯，而后水解制备邻氟苯甲醛。[0010]