生物化学核酸分解代谢d专家讲座.pptx

第十一章核酸酶促降解和核苷酸代谢第十一章、核苷酸代谢第一节、核苷酸分解代谢核酸酶(Nuclease)核酸酶是作用于核酸磷酸二酯键水解酶，包含：1、核糖核酸酶(RNase)，2、脱氧核糖核酸酶(DNase)，其中能水解核酸分子内磷酸二酯键酶又称为核酸内切酶(endonuclease)，从核酸一端逐一水解下核苷酸酶称为核酸外切酶(exonuclease)。食物核酸与蛋白结合为核蛋白体（Nucleoproteins）形式，在胃中受胃酸作用水解为NAs和Proteins，NA在小肠被胰nuclease（包含DNase、RNase）降解为Pu-Nt、Py-Nt和Oligonucleotide。肠黏膜释放phosphodiesterase并协同胰核酸酶进行消化，水解为单核苷酸肠黏膜细胞中还有nucleotidase(phosphomonoesterase)，水解Nt为Ns和Pi。脾、肝等组织中nucleosidase深入水解Ns为戊糖和碱基。一、核苷酸分解二、核苷酸三级水平降解三、嘌呤核苷酸分解三级脱氨（一）、嘌呤碱分解1、嘌呤分解中脱氨作用（1）、鸟嘌呤脱氨（2）、黄嘌呤分解（3）、尿酸生成（二）、嘌呤核苷酸分解1、不一样生物嘌呤核苷酸分解产物不一样2、黄嘌呤氧化酶(XanthineOxidase)3、痛风(Gout)痛风尿酸钠晶体4、别嘌呤醇与次黄嘌呤（1）、别嘌呤醇作用（2）、别嘌呤醇作用机理（3）、自杀底物(SuicideSubstrate)四、嘧啶碱分解（一）、嘧啶还原路径分解（二）、嘧啶氧化路径分解1、尿嘧啶、胞嘧啶分解2、胸腺嘧啶分解第二节、核苷酸生物合成一、嘌呤核苷酸从头合成路径一、嘌呤核苷酸从头合成路径1、嘌呤环元素起源2、嘌呤核苷酸全程合成总图嘌呤核苷酸全程合成（反应1）嘌呤核苷酸全程合成（反应2）嘌呤核苷酸全程合成（反应3）嘌呤核苷酸全程合成（反应4）嘌呤核苷酸全程合成（反应5）嘌呤核苷酸全程合成（反应6）嘌呤核苷酸全程合成（反应7）嘌呤核苷酸全程合成(反应8)嘌呤核苷酸全程合成（反应9）3、由IMP合成AMP和GMP磷酸核糖基焦磷酸（PRPP）5、嘌呤核苷酸合成调整（1）、大肠杆菌腺苷酸和鸟苷酸合成调整（2）、氨甲蝶呤（3）氮丝氨酸等Gln类似物二、补救路径（一）、嘌呤核苷酸补救合成（二）、Lesch-NyhanSyndrome（自毁容貌综合症）自毁容貌综合症机理三、嘧啶核苷酸合成（一）、从头合成路径2、氨甲酰磷酸合成氨甲酰Asp3、乳清酸合成4、乳清酸合成UMP5、嘧啶核苷酸全程合成：由乳清酸合成UTP和CTP6、UTP合成CTP7、嘧啶核苷酸合成调整8、嘧啶核苷酸合成受到反馈抑制调整CTP和ATP对天门冬氨酸羧甲基转移酶变构调整（二）、嘧啶核苷酸补救合成三、三磷酸核苷酸合成四、脱氧核糖核苷酸合成（一）、脱氧核苷酸合成1、核糖核苷酸还原酶催化核糖核苷酸还原为脱氧核糖核苷酸2、核糖核苷酸还原酶3、核糖核苷酸还原酶作用可能机制4、脱氧核苷酸合成机理5、硫氧还蛋白7、硫氧还蛋白还原酶8、谷氧还蛋白还原酶9、脱氧核苷三磷酸对核糖核苷酸还原酶调整（二）、dTMP生物合成1、胸苷酸合成2、dTMP生物合成1、由胸苷酸合成酶和二氢叶酸还原酶催化dUMP合成dTMP2、二氢叶酸还原酶3、胸苷酸合成酶与二氢叶酸还原酶氟尿嘧啶4、胸苷酸合成和叶酸代谢作为化学治疗靶位点5、dUMP到dTMP转变及FdUMP抑制五、dNTP生成六、NAD合成七、NAD合成过程八、FAD合成