中药制剂的检查中药制剂分析专家讲座.pptx

中药制剂分析第三章中药制剂检验制剂通则检验普通杂质检验特殊杂质检验微生物程度检验第一节中药制剂杂质检验在自然界中分布较广泛，在各种药材采集、收购、加工以及制剂生产或贮存过程中轻易引入杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等①由中药材原料中带入；②在生产制备过程中引入；③贮存过程中受外界条件影响而使中药制剂理化性质改变而产生。二、杂质限量检验三、杂质限量计算方法例1：标准铅溶液浓度计算例2：重金属限量计算例3：标准铅溶液取样量计算例4：供试品取样量计算①在正常生产和贮存过程中不可能引入；②含量甚微，对人体无不良影响；③认识尚不够。第二节普通杂质检验方法3.在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物而显色有：Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+等金属离子。4.在药品生产中碰到铅机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检验时以铅为代表。（一）基本原理①弱酸性条件下：CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2S↑Pb2++H2S→PbS↓+2H+②碱性条件下：Pb2++S2-→PbS↓（二）检验方法：中国药典版要求重金属检验方法有四种。第一法：适合用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色重金属限量检验。取两支纳氏比色管，甲管：标准铅溶液+醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml+水或各药品项下要求溶剂稀释成25ml；乙管：供试品溶液25ml；甲管硫代乙酰胺试液各2ml→摇匀→放置2分钟→同置白纸上，自上向下透视→乙管中显出颜色不得比甲管更深。乙管第二法：适合用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留残渣，经处理后在酸性溶液中显色重金属限量检验。取炽灼残渣项下遗留残渣→加硝酸0.5ml→蒸干至氧化氮蒸气除尽→放冷→加盐酸2ml→置水浴上蒸干→加水15ml→滴加氨试液至对酚酞指示液显中性→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液试剂→置瓷皿中蒸干→加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml→水15ml→微热溶解→移置纳氏比色管中→加标准铅溶液一定量→用水稀释成25ml；以上两管溶液，照上述第一法检验。第三法：适合用于检验能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）药品中重金属。甲管：标准铅溶液适量+氢氧化钠试液5ml+水20ml+硫化钠试液5滴，摇匀；乙管：供试品适量+加氢氧化钠试液5ml+水20ml溶解→置纳氏比色管中+加硫化钠试液5滴，摇匀；两管比较，乙管颜色不得比甲管深。第四法：适合用于有色溶液或重金属限量低品种。（1）方法灵敏度标准铅液用量以20µg（相当于标准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜色最适合于目视法观察。（2）反应条件硫代乙酰胺试液与重金属反应最正确pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈色最深，最正确显色时间为2分钟。（3）供试液有颜色时处理供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液或加惯用指示剂调整标准溶液，使二者颜色一致。（4）其它离子干扰①供试品中含有高铁盐，可加入抗坏血酸②使用盐酸超出1.0ml或使用氨试液超出2ml③供试品为铁盐（6）其它①标准铅溶液临用前新配；玻璃仪器不得含铅。②硫化钠试液:分析纯硫化钠配制，棕色瓶中贮存1～2个月。③过滤，可加对酚酞呈微碱性饱和醋酸铵溶液，温热后用直径较小定量滤纸滤过，或者选取玻砂漏斗过滤。④供试品本身能生成不溶性硫化物时，可加入适当掩蔽剂。1.基本原理：AsO33-+3Zn+9H+→AsH3↑+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr2→2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)AsH3+3HgBr2→3HBr3+As(HgBr)3(棕色)AsO43-+2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+→2I-+Sn4+4I-+Zn2+→[ZnI4]2-Sn2++Zn→Sn+Zn2+2.检验方法按《中国药典》年版3.注意事项（1）方法灵敏度：0.75µg（以As计），2ml标准砷溶液；（2）反应液酸度及各种试液用量：2mol/L盐酸，KI2.5%，SnC120.3%，锌粒2g；（3）反应温度和时间：25～40℃，45分；（4）锌粒：2mm左右粒径；（5）汞试纸：中速定量滤纸，新鲜制备；（6）醋酸铅棉花：除H2S；（7）砷盐检验前处理：①酸破坏法，②碱破坏法，③直接炭化法；（8）干扰物质：（9）其它：①所用仪器和试液，②同一套仪器，③标准砷溶液，④酸性氯化亚锡试液。（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法Ag-DDC法）1.基本原理：二乙基二硫代氨基甲酸银二乙基二硫代氨基甲酸（简称Ag-DDC）（简称HDDC）2.检验方法：按《中国药典》年版2三、铁盐检验法（一）硫氰酸铵法：中国药典方法1.基