中药制剂分析杂质的检查专家讲座.pptx

【目标要求】掌握重金属、砷盐检验原理和方法熟悉《中国药典》现行版制剂通则检验项目及特殊杂质检验原理了解农药残留量检验原理和方法了解黄曲霉毒素检验方法中药制剂检验项目：制剂通则检验普通杂质检验特殊杂质检验微生物程度检验§1中药制剂杂质检验二、杂质限量检验1、杂质限量：药品中所含杂质最大允许量，通惯用%或ppm表示。2、杂质限量检验及计算方法1）限量检验：要求一定程度，要求所检测样品中某组分含量不超出此程度。2）检验方法对照品比较法：取一定量与被测杂质相同纯物质或其它对照品配制成标准溶液，与一定量供试药品溶液，在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限量是否超出要求。灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察有没有正反应出现。§1中药制剂杂质检验一、重金属检验法1、重金属概念重金属是指在试验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用呈色金属.如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、As、Ni、Co、Zn等.重金属存在影响药品稳定性及安全性.铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.一、重金属检验法（一）第一法：硫代乙酰胺法1、原理：§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验一、重金属检验法（二）第二法：灼烧后检验1、原理：供试品先炽灼破坏后,使有机结合重金属游离,再按第一法检验.一、重金属检验法（二）第二法：灼烧后检验3、操作：一、重金属检验法（二）第二法：灼烧后检验4、讨论：a.HNO3处理后,必须蒸干除尽NO.b.炽灼温度严格控制：500-600℃c.含钠盐或氟有机药品在炽灼时改用铂坩埚或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿.一、重金属检验法（三）第三法：硫化钠法1、原理在碱性介质中,以Na2S为显色剂,使Pb2+与S2-作用生成PbS混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较,不得更深.2、适用范围适合用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但能溶解于碱性溶液药品中重金属检验.3、方法取供试品适量,加NaOH试液5ml和水20ml使溶解后,置纳氏比色管中,加Na2S试液5滴,摇匀,与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较.一、重金属检验法（四）第四法：微孔滤膜法1、原理同第一法2、适用范围当重金属含量低(2-5g)时,在比色管中难于目视观察,采取本法.3、方法使重金属生成硫化物富集于微孔滤膜上(铅斑)提升检验灵敏度.二、砷盐检验法（一）古蔡氏法Gutzeit（法定方法）1、原理：二、砷盐检验法（一）古蔡氏法Gutzeit1、原理：故加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂，将5价砷还原为3价砷AsO43-+2I-+2H+→AsO33-+I2+H2OAsO43-+Sn2++2H+→AsO33-+Sn4++H2OI2+Sn2+→2I-+Sn4+4I-+Zn2+→[ZnI4]2-Sn2++Zn→Sn+Zn2+二、砷盐检验法（一）古蔡氏法Gutzeit2、装置：3、操作：①A瓶：标准砷溶液(1µg/ml)2ml+盐酸5ml+水21ml+KI试液5ml+酸性SnCl2试液5滴，室温放置10min②A瓶＋锌粒2g，接导气管C③25℃-40℃水浴45min取出，比较砷斑颜色深浅二、砷盐检验法（一）古蔡氏法Gutzeit4、讨论1）Zn粒2）溴化汞试纸选择3）适宜PH值及反应温度和时间4）干扰物排除a、供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐干扰：排除方法：加入浓硝酸处理b、供试品是铁盐(Fe3+)干扰：Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢.排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe3+→Fe2+二、砷盐检验法（二）二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC法）（法定）第一步：同古蔡氏法生成砷化氢第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色胶态银.目视比色法仪器分析510nm，可定量二、砷盐检验法（三）白田道夫法（灵敏度低）1、原理：SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色胶态砷,与一定量标准砷溶液按同法处理后进行比较,判断供试品中砷盐限量.§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§2普通杂质检验§3特殊杂质检验§4农药残留量检验§5黄曲霉毒素检验（食标）§6二氧化硫残留量测定法习题