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微生物制药(抗生素概论)第一节抗生素定义据世界卫生组织(WHO)1999年统计,全世界每年有1400万人死于感染病,占死亡人数第一位,其次是心脏病、癌症和脑疾病,分别为750万人、700万人和550万人。而在欧美各国、日本等发达国家中,死亡率占前三位分别是癌症、心脏病和脑疾病。第二节抗生素分类(一)第二节抗生素分类(二)第二节抗生素分类(三)第二节抗生素分类(四)第二节抗生素分类(五)第二节抗生素分类(六)第二节抗生素分类(七)词干第三节抗生素命名(二)第三节抗生素命名(三)第四节作用机制(一)细菌细胞壁肽聚糖生物合成路径及抗生素作用部位(示意图)第四节作用机制(二)第四节作用机制(三)第四节作用机制(四)第四节作用机制(五)第四节作用机制(六)第四节作用机制——抑菌与杀菌第五节抗生素与其它药品相互作用(一)第五节抗生素与其它药品相互作用(二)第五节抗生素与其它药品相互作用(三)第五节抗生素与其它药品相互作用(四)第五节抗生素与其它药品相互作用(五)抗生素类别第六节抗生素抗菌活性——后抗菌效应抗菌药品第七节抗生素副作用(二)——氨基糖苷类抗生素肾毒性排序名词解释MRSA——methicillin-resistantStaphylococcusaureus——抗甲氧西林金黄色葡萄球菌VRE——vancomycin-resistantenterococci——抗万古霉素肠球菌MDR——multidrugresistance——多重抗药(对各种抗生素含有抗药性)或交叉抗药R因子——耐药因子,是存在于质粒上易于传输耐药基因主要抗药机制产生修饰抗生素酶:修饰b-内酰胺抗生素b-内酰胺酶,修饰氨基糖苷抗生素乙酰化酶、磷酸化酶和腺苷化酶。修饰本身药品作用靶:改变青霉素结合蛋白,降低细胞壁前体对万古霉素亲和性,喹诺酮抗生素作用靶DNA促旋酶或拓扑异构酶突变,利福霉素作用靶RNA聚合酶b-亚基突变。降低药品摄入或强化药品排出:降低细胞膜通透性而对氨基糖苷及碳青霉烯抗生素耐药,增强药品排出泵活力而对四环素类、大环内酯类及喹诺酮类抗生素耐药。第八节病原菌反抗生素产生抗药性(三)各种抗生素抗药机制(一)第八节病原菌反抗生素产生抗药性(三)各种抗生素抗药机制(二)抗药性预防开发新抗生素及对已经有抗生素进行结构改造;用抑制耐药机制药品与抗生素组成复方;开发预防病原菌感染疫苗;改进环境卫生,加强医院病原体及废弃物无害化管理,阻断病原菌传输;对症用药,除恶务尽,不滥用抗生素;利用噬菌体抗菌。名词解释效价(potency)——抗生素对病原体抑制活力单位(titer)——每毫升溶液中所含抗生素效价牛津杯(Oxfordcup)——内径6mm、外径8mm、高10mm高光洁度不锈钢小管纸片(disc)——直径6或8mm、厚度1mm圆滤纸片平板(plate)——装在培养皿或其它平底扁容器中培养试验菌厚度均一琼脂培养基薄板抑菌圈(inhibitoryzone)——在培养试验菌平板上滴有抗生素溶液牛津杯或纸片周围出现无菌苔生长透明圆圈抗菌谱(antimicrobialspectrum)——抗生素所抑制微生物类群范围最低抑菌浓度(MIC:minimuminhibitoryconcentration)——在一定条件下完全抑制微生物生长最低抗生素浓度最低杀菌浓度(MBC:minimumbactericidalconcentration)——在一定条件下完全杀死微生物细胞最低抗生素浓度平板扩散法:又称杯板法或纸片平板法。将灭菌后牛津杯或纸片置于在琼脂凝固前(冷却到45~50℃)均匀混入试验菌平板上,滴入一定浓度抗生素溶液(纸片预先滴入并风干),在适温下培养过夜(12~16h),测量牛津杯或纸片周围抑菌圈直径并计算抗生素效价(抗生素浓度对数与抑菌圈直径成正比)。稀释法(试管稀释法或平板稀释法):在若干个无菌试管或培养皿中,分别加入含有系列稀释抗生素液体培养基或琼脂培养基,接种一样量试验菌,适温下培养18~20h,确定无试验菌生长最低抗生素浓度,这一浓度即称为最低抑菌浓度(MIC)。将无试验菌生长试管培养基移入不加抗生素新鲜培养基中,培养后仍无试验菌生长原试管内抗生素浓度,即为最低杀菌浓度(MBC)。标准曲线制作:将抗生素标准品用无菌缓冲液溶解并系列稀释到适当浓度范围,按平板扩散法量取抑菌圈直径或按液体稀释法测量试管内液体浊度,以抗生素浓度对数对抑菌圈直径或浊度作图,可得标准曲线,用于含抗生素样品效价测定。第九节抗生素效价测定(三)——标准曲线第九节抗生素效价测定(四)抗生素标准品法定效价第十节产生抗生素微生物(一)第十节产生抗生素微生物(二)第十节产生抗生素微生物(三)第十节产生抗生素微生物(四)