消去反应医学知识讲座专家讲座.pptx

第九章消去反应EliminationReaction本章重点内容一、消去反应机制Mechanism在碱作用下，C—LG键断裂与C—H键断裂同时进行，这是一个协同双分子反应。2.Reactionactivity离去基团越轻易离去，则反应活性越高。如：RI＞RBr＞RCl进攻试剂碱性越强，则反应活性越高。如：HO﹣>CH3COO﹣反应底物卤代烃活性为3º＞2º＞1º（与SN2反应不一样）3.Regiochemistry（区域选择性）从含氢较少β-碳上消去得到取代基较多烯烃—Zaitsev’sRuleE2Reaction影响E2反应区域选择性原因：1)BaseStructure（碱结构）2)Leavinggroup（离去基团）2)Leavinggroup（离去基团）对以上事实解释：卤负离子中，氟离子碱性最强，所以是一个差离去基团，当碱进攻氢时，氟离子不易离去，使得反应过渡态含有了似E1cB负离子特征。而碳负离子稳定性是30<20<10<-CH33)StructureoftheSubstrates(底物结构)SummaryE2消去反应主要产物普通为多取代烯烃(即遵照Zaitsev’s规则)，除非：1)碱体积很大2)氟代烃（E1cB)3)可形成共轭烯烃4.Stereochemistry（立体化学）anti-periplanar（反式共平面）syn-periplanar（顺式共平面）4.Stereochemistry（立体化学）antielimination(反式消去)－占优synelimination(顺式消去)4.StereochemistryantieliminationisfavoredinanE2reaction---Stereoselectivity,example1:4.Stereochemistry（立体化学）ProblemPleaseexplainthefollowingfact:(2S,3S)-2-bromo-3-phenylbutanegives(E)-2-phenyl-2-butenebut(2S,3R)-2-bromo-3-phenylbutanegives(Z)-2-phenyl-2-butene5.E2EliminationfromCyclicCompoundsThatdoesaffecttheeliminationrate,andtheregioselectivity5.E2EliminationfromCyclicCompoundsExample2neomenthylchloride（新薄荷基氯）undergoesanE2reactionwithethoxideionabout200timesfasterthanmenthylchloride（薄荷基氯）andtheregioselectivityoftheproductisdifferentfrommenthylchlorideWhy?E2ReactionE2ReactionProblemCanyoupredicttheproductforthefollowingE2reaction?E1Reaction不一样类型RX相对反应活性与碳正离子稳定性次序相同：3º苄基型＞3º烯丙型＞2º苄基型＞2º烯丙型＞3º＞1º苄基型~1º烯丙型~2º＞1º＞乙烯型卤代烃卤素不一样，进行E1反应活性不一样：RI＞RBr＞RCl＞RF醇脱水反应往往在酸性条件下，先质子化后进行，所以醇脱水反应以E1反应为主。3.Regiochemistry---普通遵照Zaitsev’srule，即与E2相同，生成多取代烯烃为主（稳定）。E1ReactionE1Reaction5.Stereochemistry——因为先生成碳正离子，顺、反消去均能发生，同时得到Z和E烯烃，不过位阻大基团处于双键两侧是主产物。6.E1reactionsfromCyclicCompoundsthetwogroupsthatareeliminateddonothavetobebothinaxialpositionsbecausetheeliminationreactionisnotconcertedE1ReactionE2/E1,S/E竞争问题E2/E1,S/E竞争问题E2/E1,S/E竞争问题2.SN2/E2竞争---20和30卤代烃对于20卤代烃,两种反应都会发生。普通进攻试剂碱性越强，体积越大，则发生消去反应几率越大。反应温度高有利于E230卤代烃以E2为主E2/E1,S/E竞争问题3.SN1/E1竞争（弱亲核试剂/弱碱条件下）卤代烃在SN1和E1反应中活性次序是一致：30>20>10;RI>RBr>RCl对于20和30卤代烃,两种反应都会发生。反应温度高有利于E1（见教材p200-201)亲核试剂碱性越