人源化的抗‑Tau(pS422)抗体和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107810196A(43)申请公布日2018.03.16(21)申请号201680036961.5U·格普费特A·约赫纳H克腾伯格J莫莱肯(22)申请日2016.06.22··O·穆恩迪格尔J·尼韦纳(30)优先权数据T·施洛特豪尔M·莫尔霍伊15173511.52015.06.24EPK·布雷迪(85)PCT国际申请进入国家阶段日(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所2017.12.2211247(86)PCT国际申请的申请数据代理人史文静黄革生PCT/EP2016/0644652016.06.22(51)Int.Cl.(87)PCT国际申请的公布数据C07K16/18(2006.01)WO2016/207245EN2016.12.29A61K39/395(2006.01)A61P25/28(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人T·埃姆里希F·格吕宁格尔A·胡根马特尔E·默斯纳权利要求书2页说明书76页S·登格尔G·乔治斯序列表21页附图8页(54)发明名称人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法(57)摘要本发明提供了人源化抗人Tau(pS422)抗体及其使用方法。CN107810196ACN107810196A权利要求书1/2页1.一种特异性结合人Tau(pS422)的人源化抗体，其中所述抗体包含：在重链可变结构域中，SEQIDNO：08、09和10的HVR，和在轻链可变域中，SEQIDNO：71、73和15的HVR，或SEQIDNO：70、72和15的HVR，或SEQIDNO：12、14和74的HVR。2.根据权利要求1所述的人源化抗体，包含：a)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：67的轻链可变结构域，或b)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：66的轻链可变结构域，或c)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：68的轻链可变结构域。3.根据权利要求1至2中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体是效应子功能沉默的。4.根据权利要求1至3中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体i)特异性结合具有SEQIDNO：03的氨基酸序列的多肽，和/或ii)不以1μg/mL结合全长人Tau(SEQIDNO：01)，和/或iii)特异性结合位置422处的丝氨酸处磷酸化的全长人Tau(SEQIDNO：02)，和/或iv)特异性结合位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau聚集体(SEQIDNO：02)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体具有以下EC50值a)对于具有SEQIDNO：03的氨基酸序列的人Tau(pS422)片段具有6ng/mL或更小，和/或b)对于具有SEQIDNO：02的氨基酸序列的全长人Tau(pS422)具有4.5ng/mL或更小，和/或c)对于具有SEQIDNO：02的氨基酸序列的人Tau(pS422)的聚集体具有30ng/mL或更小，和/或d)对于具有SEQIDNO：01的氨基酸序列并且具有氨基酸突变S422A的人Tau具有125ng/mL或更小。6.根据权利要求1至5中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体与人Tau(pS422)(SEQIDNO：02)特异性结合并且不与人Tau(SEQIDNO：01)结合。7.根据权利要求1至6中任一项所述的人源化抗体，其中所述抗体是a)人亚类IgG1的全长抗体，或b)人亚类IgG4的全长抗体，或c)具有突变L234A、L235A和P329G的人亚类IgG1的全长抗体，d)具有突变S228P、L235E和P329G的人亚类IgG4的全长抗体，e)具有在两条重链中的突变L234A、L235A和P329G和一条重链中的突变T366W和S354C和在相应的另一重链中的突变T366S、L368A、Y407V和Y349C的人亚类IgG1全长抗体，或f)具有在两条重链中的突变S228P、L235E和P329G和在一条重链中的突变T366W和S354C和在相应的另一条重链中的突变T366S、L368A、Y407V和Y349C的人亚类IgG4全长抗体。8.一种双特异性抗体，包含2CN107810196A权利要求书2/2页i)第一结合位点，选自a)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：66的轻链可变结构域，或b)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：67的轻链可变结构域，或c)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：68的轻链可变结构域，和ii)第二结合位点，选自a)SEQIDNO：82的重链可变结构域和SEQIDNO：85的轻链可变结构域，或b)SEQI