人源化抗人CD19抗体和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108137696A(43)申请公布日2018.06.08(21)申请号201680056947.1T·施洛特豪尔M·莫尔霍伊(22)申请日2016.09.30(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据1124715187820.42015.10.01EP代理人陈迎春黄革生(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2018.03.29C07K16/28(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2016/0734122016.09.30(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/055541EN2017.04.06(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人G·乔治斯E·默斯纳L·拉里维尔A·哈斯权利要求书1页说明书51页H·克腾伯格C·弗拉拉科勒序列表35页(54)发明名称人源化抗人CD19抗体和使用方法(57)摘要本文报道了特异性结合人CD19的抗体，其中所述抗体包含(a)包含SEQIDNO：03的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H2，(c)包含SEQIDNO：05的氨基酸序列的HVR-H3，(d)包含SEQIDNO：20或28的氨基酸序列的HVR-L1，(e)包含SEQIDNO：07的氨基酸序列的HVR-L2，和(f)包含SEQIDNO：08的氨基酸序列的HVR-L3，以及使用其的方法。CN108137696ACN108137696A权利要求书1/1页1.一种特异性结合人CD19的抗体，其中所述抗体包含(a)包含SEQIDNO：03的氨基酸序列的HVR-H1，(b)包含SEQIDNO：11的氨基酸序列的HVR-H2，(c)包含SEQIDNO：05的氨基酸序列的HVR-H3，(d)包含SEQIDNO：20或28的氨基酸序列的HVR-L1，(e)包含SEQIDNO：07的氨基酸序列的HVR-L2，和(f)包含SEQIDNO：08的氨基酸序列的HVR-L3。2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。3.根据权利要求1至2中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人、人源化或嵌合抗体。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，其中所述抗体是特异性结合人CD19的抗体片段。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含(a)与SEQIDNO：09的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列和与SEQIDNO：19的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列，或(b)与SEQIDNO：09的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列和与SEQIDNO：27的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列，或(c)如(a)或(b)中的VH序列和VL序列。6.一种药物制剂，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的抗体和药学上可接受的载体。7.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，用作药物。8.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，用于治疗B细胞癌症。9.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，用于消除B细胞。10.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体在制备药物中的用途。11.根据权利要求10所述的用途，其中所述药物用于治疗B细胞癌症。12.根据权利要求10所述的用途，其中所述药物用于消除B细胞。13.一种治疗患有B细胞癌症的个体的方法，其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的抗体。14.一种消除个体中B细胞的方法，其包括向所述个体施用有效量的根据权利要求1至5中任一项所述的抗体以消除B细胞。2CN108137696A说明书1/51页人源化抗人CD19抗体和使用方法技术领域[0001]本发明涉及抗人CD19的人源化抗体(抗人CD19抗体)、其制备方法、含有这些抗体的药物组合物及其用途。背景技术[0002]人CD19是仅在B细胞和滤泡树突细胞上表达的95kDa跨膜蛋白(B细胞共受体)。发现CD19与CD21和CD81相关。正常B细胞分化需要CD19和CD21(Carter,R.H.,等人,Immunol.Res.26(2002)45-54)。抗CD19的抗体已用于若干临床试验中(参见例如Hekman,A.,等人,CancerImmunol.Immunother.32(191)364-372；Vlasfeld,L.T.,等人,CancerImmunol.Immunother.40(1995)37-47；Conry,R.M.,等人,J.Immunother.EmphasisTumorImmunol.18(1995)231-241；Manzke,O.,等人,Int.J.Cancer91(2001)516-522)。[0