人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113929779A(43)申请公布日2022.01.14(21)申请号202111222102.4K·布雷迪(22)申请日2016.06.22(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据1124715173511.52015.06.24EP代理人史文静黄革生(62)分案原申请数据(51)Int.Cl.201680036961.52016.06.22C07K16/18(2006.01)A61K39/395(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P25/28(2006.01)地址瑞士巴塞尔(72)发明人T·埃姆里希F·格吕宁格尔A·胡根马特尔E·默斯纳S·登格尔G·乔治斯U·格普费特A·约赫纳H·克腾伯格J·莫莱肯O·穆恩迪格尔J·尼韦纳T·施洛特豪尔M·莫尔霍伊权利要求书3页说明书78页序列表39页附图8页(54)发明名称人源化的抗-Tau(pS422)抗体和使用方法(57)摘要本发明提供了人源化的抗‑Tau(pS422)抗体和使用方法。CN113929779ACN113929779A权利要求书1/3页1.人源化双特异抗体，包含i)第一结合位点，其具有a)SEQIDNO：20的重链可变结构域和SEQIDNO：17的轻链可变结构域，或b)SEQIDNO：19的重链可变结构域和SEQIDNO：16的轻链可变结构域，或c)SEQIDNO：21的重链可变结构域和SEQIDNO：17的轻链可变结构域，或d)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：67的轻链可变结构域，或e)SEQIDNO：65的重链可变结构域和SEQIDNO：66的轻链可变结构域，或f)SEQIDNO：76的重链可变结构域和SEQIDNO：78的轻链可变结构域，或g)SEQIDNO：19的重链可变结构域和SEQIDNO：78的轻链可变结构域，或h)SEQIDNO：76的重链可变结构域和SEQIDNO：80的轻链可变结构域；和ii)第二结合位点，选自a)SEQIDNO：82的重链可变结构域和SEQIDNO：85的轻链可变结构域，或b)SEQIDNO：83的重链可变结构域和SEQIDNO：85的轻链可变结构域，或c)SEQIDNO：84的重链可变结构域和SEQIDNO：85的轻链可变结构域。2.根据权利要求1所述的人源化的抗体，其中所述抗体是效应子功能沉默的。3.根据权利要求1所述的人源化的抗体，其中所述抗体i)特异结合具有SEQIDNO：03的氨基酸序列的多肽，和/或ii)不以1μg/mL结合具有SEQIDNO:01的氨基酸序列的人Tau，和/或iii)特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau，和/或iv)特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau的聚集体。4.根据权利要求1所述的人源化的抗体，其中所述抗体对于以下具有以下EC50值a)对于具有SEQIDNO：03的氨基酸序列的多肽为6ng/mL或更小，和/或b)对于具有SEQIDNO：02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau为4.5ng/mL或更小，和/或c)对于具有SEQIDNO：02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau的聚集体为30ng/mL或更小，和/或d)对于具有SEQIDNO：01的氨基酸序列并且具有氨基酸突变S422A的人Tau为125ng/mL或更小。5.根据权利要求1中所述的人源化的抗体，其中所述抗体特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau并且不结合具有SEQIDNO:01的氨基酸序列的人Tau。6.根据权利要求3中所述的人源化的抗体，其中所述抗体特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau并且不结合具有SEQIDNO:01的氨基酸序列的人Tau。7.根据权利要求4中所述的人源化的抗体，其中所述抗体特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau并且不结合具有SEQIDNO:01的2CN113929779A权利要求书2/3页氨基酸序列的人Tau。8.根据权利要求1至7中任一项所述的人源化的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。9.根据权利要求3所述的人源化的抗体，其中所述抗体是结合在位置422处的丝氨酸处磷酸化的人Tau的抗体片段并且i)特异结合具有SEQIDNO：03的氨基酸序列的多肽，和/或ii)不以1μg/mL结合具有SEQIDNO:01的氨基酸序列的人Tau，和/或iii)特异结合具有SEQIDNO:02的氨基酸序列的在位置422处的