一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108047007A(43)申请公布日2018.05.18(21)申请号201810020106.6C07B41/06(2006.01)(22)申请日2018.01.09(71)申请人陕西师范大学地址710062陕西省西安市长安南路199号(72)发明人石先莹王嘉妮陈思琪张子楠韩文静(74)专利代理机构西安永生专利代理有限责任公司61201代理人高雪霞(51)Int.Cl.C07C45/00(2006.01)C07C45/45(2006.01)C07C49/675(2006.01)C07C49/697(2006.01)C07C49/755(2006.01)权利要求书1页说明书10页(54)发明名称一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，该方法以芳香羧酸和α，β-不饱和酮为原料，对伞花烃二氯化钌二聚体、五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑中任意一种为催化剂，无水乙酸锰、乙酸锰四水合物、无水乙酸锌、二水合乙酸锌中任意一种为添加剂，一步法合成了含1-茚酮骨架螺环类化合物。反应经历了芳香羧酸邻位C-H键和α，β-不饱和酮的共轭加成反应、分子内脱水环化、与第二分子α，β-不饱和酮的迈克尔加成、分子内羟醛缩合等四步反应。本发明具有原料廉价易得、高效、原子利用率高、反应操作简单、一步法构建四个新C-C键等特点。CN108047007ACN108047007A权利要求书1/1页1.一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：以对伞花烃二氯化钌二聚体、五甲基环戊二烯基氯化铑二聚体、二(六氟锑酸)三乙腈(五甲基环戊二烯基)铑中任意一种为催化剂，无水乙酸锰、乙酸锰四水合物、无水乙酸锌、二水合乙酸锌中任意一种为添加剂，将式Ⅰ所示的芳香羧酸与式Ⅱ所示的α,β-不饱和酮类化合物溶于有机溶剂中，在惰性气体保护下140～170℃搅拌反应，得到式Ⅲ所示的含1-茚酮骨架螺环类化合物；1234式中R、R、R、R各自独立代表H、C1～C3烷基、C1～C3烷氧基、卤素、苯基、C1～C3烷基取代5苯基、C1～C3烷氧基取代苯基、苄基、苯乙基、苯氧基中的任意一种，R代表H或C1～C6烷基。2.根据权利要求1所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的R1、R2、R3、R4各自独立代表H、甲基、乙基、甲氧基、苯基、苯甲基、苯乙基、F、Cl、Br、I、苯氧基5中的任意一种，R代表H或C1～C3烷基。3.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2～3.5。4.根据权利要求3所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的芳香羧酸与α,β-不饱和酮类化合物的摩尔比为1:2.5。5.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的3％～10％。6.根据权利要求5所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的催化剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的5％。7.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的25％～150％。8.根据权利要求7所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述添加剂的加入量为芳香羧酸摩尔量的75％。9.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：在惰性气体保护下150℃搅拌反应12～36小时。10.根据权利要求1或2所述的含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、邻二甲苯、间二甲苯、特戊醇、氯苯、1,2-二氯乙烷、乙二醇二乙醚中的任意一种。2CN108047007A说明书1/10页一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法技术领域[0001]本发明属于螺环的合成技术领域，具体涉及一种含1-茚酮骨架螺环类化合物的合成方法。背景技术[0002]螺环骨架具有独特的结构特点，而广泛存在于生物分子和天然产物合成中(Chem.Soc.Rev.2012,41,1060-1074；Eur.J.Org.Chem.2012,1935-1944；Org.Chem.Front.2015,2849-2858；ACSCatal.2013,3,540-553)。很多具有螺环骨架的化合物在临床应用上表现出良好的生物活性，如抗菌、抗精神病、抗肿瘤等(J.Med.Chem.1996,39,4044-4057；Med.Chem.Lett.2007,17,266-271；Synthesis-S