预览加载中,请您耐心等待几秒...
1/10
2/10
3/10
4/10
5/10
6/10
7/10
8/10
9/10
10/10

亲,该文档总共18页,到这已经超出免费预览范围,如果喜欢就直接下载吧~

如果您无法下载资料,请参考说明:

1、部分资料下载需要金币,请确保您的账户上有足够的金币

2、已购买过的文档,再次下载不重复扣费

3、资料包下载后请先用软件解压,在使用对应软件打开

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108675921A(43)申请公布日2018.10.19(21)申请号201810676624.3C07D307/94(2006.01)(22)申请日2018.06.27C07D221/20(2006.01)C07C201/12(2006.01)(71)申请人沅江华龙催化科技有限公司C07C205/45(2006.01)地址413100湖南省益阳市沅江市石矶湖C07D333/22(2006.01)创业路1号(72)发明人郭灿城李慧郭欣(74)专利代理机构长沙市融智专利事务所43114代理人张伟魏娟(51)Int.Cl.C07C45/68(2006.01)C07C49/675(2006.01)C07C49/697(2006.01)C07C49/755(2006.01)C07C49/623(2006.01)权利要求书2页说明书13页附图2页(54)发明名称一种螺茚酮化合物的合成方法(57)摘要本发明公开了一种螺茚酮化合物的合成方法,该方法是将1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物在含碱金属过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应,即得螺茚酮化合物;该合成方法通过一锅法实现,且反应条件温和、无需外加催化剂、选择性好、收率高,有利于工业化生产。CN108675921ACN108675921A权利要求书1/2页1.一种螺茚酮化合物的合成方法,其特征在于:1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物在含碱金属过硫酸盐的二甲亚砜溶液体系中通过一锅反应,即得螺茚酮化合物;所述螺茚酮化合物具有式1结构:所述1-茚酮化合物具有式2结构:所述α-甲基苯乙烯类化合物具有式3结构:其中,R1选自卤素取代基、烷基或烷氧;R2选自卤素取代基或烷基。2.根据权利要求1所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:R1选自卤素取代基时,所述卤素取代基包括氟、氯、溴或碘;R1选自烷基时,所述烷基为C1~C5的烷基;R1选自烷氧基时,所述烷氧基为C1~C5的烷氧基。3.根据权利要求1所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:R2选自卤素取代基时,所述卤素取代基包括氟、氯、溴或碘;R2选自烷基时,所述烷基为C1~C5的烷基。4.根据权利要求3所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:R2为对位取代基。5.根据权利要求3所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:碱金属过硫酸盐与1-茚酮化合物的摩尔比为1~2:1。6.根据权利要求3所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物的摩尔比为1:1.5~2.5。7.根据权利要求3所述的一种螺茚酮化合物的的合成方法,其特征在于:1-茚酮化合物在二甲亚砜溶液体系中的浓度为0.1~0.5mol/L。8.根据权利要求5所述的一种螺茚酮化合物的合成方法,其特征在于:所述碱金属过硫酸盐包括过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸氢钾、过硫酸氢钠中至少一种。9.根据权利要求1~8任一项所述的一种螺茚酮化合物的合成方法,其特征在于:所述反应的条件为:在保护气氛下,于110~160℃温度下,反应18~30h。10.根据权利要求9所述的一种螺茚酮化合物的合成方法,其特征在于:所述反应的条2CN108675921A权利要求书2/2页件为:在保护气氛下,于130~150℃温度下,反应22~28h。3CN108675921A说明书1/13页一种螺茚酮化合物的合成方法技术领域[0001]本发明涉及一种螺茚酮化合物的合成方法,还涉及一种由1-茚酮化合物与α-甲基苯乙烯类化合物及二甲亚砜共同构建螺茚酮结构的方法,属于有机合成领域。背景技术[0002]螺环化合物在天然产物、药物、农药等生物活性分子中亦广泛存在(Chem.Soc.Rev.2012,41,1060-1074;Eur.J.Org.Chem.2012,1935-1944;Org.Chem.Front.2015,2849-2858;ACSCatal.2013,3,540-553),且很多螺环化合物表现出抗肿瘤、抗高血压、抗过敏等突出的生理活性,在临床应用上被广泛应用(J.Med.Chem.1996,39,4044-4057;Med.Chem.Lett.2007,17,266-271;Synthesis-Stuttgart.2013,45,1909-1930;J.Med.Chem.2009,52,6936-6940)。[0003]螺茚酮化合物由于其特殊的螺环骨架表现出多种生物活性和药理活性,而被广泛关注。早期的螺茚酮化合物从天然植物中被发现,如有报道从番荔枝中分离出来的生物碱具有茚酮吡啶骨架,其衍生物被发现具有磷酸二酯酶活性和抑制腺苷A2a受体结合能力,用于治疗神经退行性疾病和炎症相关