一种含螺环的茚并多环类化合物的制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114634427A(43)申请公布日2022.06.17(21)申请号202210397227.9(22)申请日2022.04.15(71)申请人嘉兴学院地址314001浙江省嘉兴市秀洲区康和路1288号光伏科创园2号楼(72)发明人姚金忠邓成缪琳李唱唱(74)专利代理机构杭州知闲专利代理事务所(特殊普通合伙)33315专利代理师张勋斌(51)Int.Cl.C07C281/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种含螺环的茚并多环类化合物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，包括：在铑催化剂、添加剂和碱的作用下，N‑Boc‑芳基腙类化合物与炔丙基单氟炔类化合物在溶剂中进行环合反应，反应结束之后经过后处理得到所述的茚并多环类化合物；本发明采用的原料容易获得，能够通过一步反应获得含螺环的茚并多环类化合物，并且操作和后处理简单，并且收率较高。CN114634427ACN114634427A权利要求书1/1页1.一种含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，包括：在铑催化剂、添加剂和碱的作用下，N‑Boc‑芳基腙类化合物与炔丙基单氟炔类化合物在溶剂中进行环合反应，反应结束之后经过后处理得到所述的茚并多环类化合物；所述的N‑Boc‑芳基腙类化合物的结构如式(I)所示：所述的炔丙基单氟炔类化合物的结构如式(II)所示：所述的茚并多环类化合物的结构如(III)所示：1R选自H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷硫基、卤素、C1～C4烷酰基、三氟乙酰基或苯基；2R选自H、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或卤素。2.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R1选自H、甲基、甲氧基、F、Cl、Br、I、乙酰基、三氟乙酰基或苯基。3.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的R2选自H、甲基、叔丁基、甲氧基或F。4.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的铑催化剂为[Cp*RhCl2]2。5.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的添加剂为醋酸银、碳酸银或醋酸锌。6.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的碱为醋酸钠、醋酸铯或醋酸锂。7.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为甲醇。8.根据权利要求1所述的含螺环的茚并多环类化合物的制备方法，其特征在于，所述的环合反应的温度为70～90℃，时间为20～30小时。2CN114634427A说明书1/6页一种含螺环的茚并多环类化合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，尤其是涉及一种含螺环结构的茚并多环类化合物的制备方法。背景技术[0002]含茚化合物通常具有独特的生物活性，是很多药物的重要结构单元。此外，该类化合物还便于结构修饰，在天然产物全合成、材料以及有机染料等领域具有广泛应用。例如：世界上最常用的帕金森病药物雷沙吉兰(Rasagiline)、支气管舒张剂茚达特罗(Indacaterol)、抗HIV‑1和HIV‑2蛋白酶药物茚地那韦(Indinavir)均含有茚的结构单元。目前，含茚结构单元的药物研究主要在于两个方面:一是对已上市的含茚结构单元的药物的进行修饰,寻找疗效更好的药物；二是以某些疾病的病理学特征以及药物发挥作用的机理作为依据，设计合成并筛选结构新颖的含有含茚结构单元的药物。此外，很多茚类化合物还具有较好的荧光性能，被广泛应用于光学电子器件、DNA诊断、光化学传感器、染料、荧光增白剂、荧光涂料、激光染料、有机电致发光器件(ELD)等领域。[0003]另一方面，螺环是由两个环通过单个原子稠合而成的环系统，其固有的三维特性和能够很好的改变化合物的理化性质(ZhengYJ,TiceCM.Theutilizationofspirocyclicscaffoldsinnoveldrugdiscovery.ExpertOpin.Drug.Discov.,2016,11:831‑834.)。首先，螺环的四元碳结构带来更高的Fsp3值，(Fsp3＝sp3杂化碳数/总碳数)，用以衡量化合物的复杂性。较高的Fsp3对于化合物从发现转入临床是有益的，这主要可能是非平面结构的取代基，有利于调整分子形状的结构，增加受体/配体的互补性；其次，螺环的引入增加分子的Fsp3值，可能改善改化合物溶解度等物理特性，进而更有利于成药，例如：Johanssonetal.在对MCHr1拮抗剂优化的过程中，以不同的螺环取代吗啉环，提高了化合物的代谢稳定性(J.Me