治疗化合物、其组合物及使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108473501A(43)申请公布日2018.08.31(21)申请号201780005254.4(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(22)申请日2017.02.1711247代理人隋晓平黄革生(30)优先权数据62/297,0612016.02.18US(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/5025(2006.01)2018.06.28A61P11/06(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P29/00(2006.01)PCT/EP2017/0535762017.02.17(87)PCT国际申请的公布数据WO2017/140825EN2017.08.24(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人P·吉伯恩斯T·凯勒M·扎克权利要求书12页说明书54页(54)发明名称治疗化合物、其组合物及使用方法(57)摘要本文描述了式(I)化合物及其盐以及它们用作Janus激酶抑制剂的方法。CN108473501ACN108473501A权利要求书1/12页1.式(I)化合物或其盐：其中：1aaR为C2-C6链烯基、C2-C6炔基、–(C0-C3烷基)CN、–(C0-C3烷基)OR、–(C0-C3烷基)R、–(C0-aabC3烷基)SR、–(C0-C3烷基)NRR、–(C0-C3烷基)OCF3、–(C0-C3烷基)CF3、–(C0-C3烷基)NO2、–aaaba(C0-C3烷基)C(O)R、–(C0-C3烷基)C(O)OR、–(C0-C3烷基)C(O)NRR、–(C0-C3烷基)NRC(O)baababR、–(C0-C3烷基)S(O)1-2R、–(C0-C3烷基)NRS(O)1-2R、–(C0-C3烷基)S(O)1-2NRR、–(C0-C6烷1基)(5－6元杂芳基)或–(C0-C6烷基)苯基，其中R任选被一或多个独立选自下列的基团取ccd代：卤素、C1-C3烷基、氧代、–CF3、–(C0-C3烷基)OR和–(C0-C3烷基)NRR；acccdR独立为氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、3–10元杂环基、–C(O)R、–C(O)OR、–C(O)NRR、-cdccdcdaNRC(O)R、–S(O)1-2R、-NRS(O)1-2R或-S(O)1-2NRR，其中R的任何C3-C6环烷基和3–10元杂环基任选被一或多个基团Re取代；bR独立为氢或C1-C3烷基，其中所述烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；cdcdR和R各自选自下列基团：氢、3–6元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基，其中R和R的任何3–6元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、-CF3和C1-C3烷基；effg每个R独立选自下列基团：氧代、OR、NRR、卤素、3–10元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C6烷ef基，其中R的任何C3-C6环烷基和C1-C6烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：OR、fgeeNRR、卤素、3–10元杂环基、氧代和氰基，其中R的任何3–10元杂环基和在R的C3-C6环烷基或C1-C6烷基上取代的任何3–10元杂环基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、hk氧代、氰基、–CF3、NRR、3–6元杂环基和C1-C3烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、ORf和NRhRk；fgfgR和R各自独立选自下列基团：氢、C1-C6烷基、3–6元杂环基和C3-C6环烷基，其中R和Rm的任何C1-C6烷基、3–6元杂环基和C3-C6环烷基任选被一或多个R取代；hkR和R各自独立选自下列基团：氢和C1-C6烷基，其任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、3–6元杂环基和氧代；或Rh和Rk与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，其任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、氧代、–CF3和C1-C3烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；mhkm每个R独立选自下列基团：卤素、氰基、氧代、C3-C6环烷基、羟基和NRR，其中R的任何C3-C6环烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、氰基和C1-C3烷基；22nR为苯基、C3-C6环烷基或3–10元杂环基，其中R任选被1－5个R取代；2CN108473501A权利要求书2/12页n每个R独立为C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、氧代、卤素、–(C0-C3烷基)