治疗化合物和组合物及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110678467A(43)申请公布日2020.01.10(21)申请号201880033713.4(72)发明人M·扎克F·A·罗梅罗Y-X·成李伟(22)申请日2018.05.21(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(30)优先权数据162/644,7842018.03.19US1247代理人陈润杰黄革生(66)本国优先权数据PCT/CN2017/0852772017.05.22CN(51)Int.Cl.C07D487/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/519(2006.01)2019.11.21A61P11/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2018/0632632018.05.21(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/215390EN2018.11.29(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔权利要求书9页说明书80页附图1页(54)发明名称治疗化合物和组合物及其使用方法(57)摘要本文所述化合物及其盐可用作JAK激酶抑制剂。还提供包括所述JAK抑制剂和药学上可接受的载体、佐剂或媒介物的药物组合物，以及治疗响应于Janus激酶活性抑制的患者的疾病或病症或减轻其严重程度的方法。CN110678467ACN110678467A权利要求书1/9页1.式(I)化合物或药学上可接受的盐或立体异构体，其中：1aR是氢、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-(C0-C3烷基)CN、–(C0-C3烷基)OR、–(C0-C3烷aaab基)R、–(C0-C3烷基)SR、–(C0-C3烷基)NRR、–(C0-C3烷基)OCF3、–(C0-C3烷基)CF3、–(C0-C3烷aaab基)NO2、–(C0-C3烷基)C(O)R、–(C0-C3烷基)C(O)OR、–(C0-C3烷基)C(O)NRR、–(C0-C3烷基)abaababNRC(O)R、–(C0-C3烷基)S(O)1-2R、–(C0-C3烷基)NRS(O)1-2R、–(C0-C3烷基)S(O)1-2NRR、–1(C0-C3烷基)(5-6-元杂芳基)或–(C0-C3烷基)苯基，其中R任选被一个或多个独立选自卤素、ccdC1-C3烷基、氧代基、–CF3、–(C0-C3烷基)OR和–(C0-C3烷基)NRR的基团取代；accR独立是氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、3-10元杂环基、5-6元杂芳基、–C(O)R、–C(O)OR、–cdcdccdcdaC(O)NRR、–NRC(O)R、–S(O)1-2R、–NRS(O)1-2R或-S(O)1-2NRR，其中R的任意C3-C6环烷基、3-10元杂环基和5-6元杂芳基任选被一个或多个Re基团取代；bR独立是氢或C1-C3烷基，其中所述烷基任选被一个或多个独立选自卤素和氧代基的基团取代；或cdcdR和R独立选自氢、3-6元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基，其中R和R的任意3-6元杂c环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基任选被一个或多个独立选自卤素和氧代基的基团取代；或R和Rd以及它们所连接的原子一同形成3-6-元杂环基，任选被一个或多个独立选自卤素、氧代基、-CF3和C1-C3烷基的基团取代；effg每个R独立选自氧代基、OR、NRR、卤素、3-10元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C6烷基，其中effgR的任意C3-C6环烷基和C1-C6烷基任选被一个或多个独立选自OR、NRR、卤素、3-10元杂环基、氧代基和氰基的基团取代，且其中Re的任意3-10元杂环基任选被一个或多个独立选自hk下列的基团取代：卤素、氧代基、氰基、–CF3、NRR、3-6元杂环基和任选被一个或多个独立选fhk自卤素、氧代基、OR和NRR的基团取代的C1-C3烷基；fgfg每个R和R独立选自氢、C1-C6烷基、3-6元杂环基和C3-C6环烷基，其中R和R的任意C1-C6m烷基、3-6元杂环基和C3-C6环烷基任选被一个或多个R取代；mhkm每个R独立选自卤素、氰基、氧代基、C3-C6环烷基、3-6元杂环基、羟基和NRR，其中R的任意C3-C6环烷基和3-6元杂环基任选被一个或多个独立选自卤素、氧代基、氰基和C1-C3烷基的基团取代；每个Rh和Rk独立选自氢和任选被一个或多个独立选自卤素、氰基、3-6元杂环基和氧代hk基的基团取代的C1-C6烷基；或R和R以及它们所连接的原子一同形成3-6-元杂环基，其任选被一个或多个独立选自下列基团取代：卤素、氰基、氧代基、–CF3和任选被一个或多个独2CN110678467A权利要求书2/9页立选自卤素和氧代基的基团取代的C1-C3烷基；2R是C1-C6