酰胺化合物、其药物组合物及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109843849A(43)申请公布日2019.06.04(21)申请号201780063087.9(74)专利代理机构北京市金杜律师事务所(22)申请日2017.08.1411256代理人陈文平黄海波(30)优先权数据62/374,6572016.08.12US(51)Int.Cl.C07C69/708(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07C237/12(2006.01)2019.04.11(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/0468072017.08.14(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/032012EN2018.02.15(71)申请人俄勒冈健康科学大学地址美国俄勒冈州(72)发明人T·S·斯坎伦J·M·迈尼希S·J·费拉拉T·班纳基T·班纳基权利要求书13页说明书43页附图2页(54)发明名称酰胺化合物、其药物组合物及其使用方法(57)摘要公开了酰胺化合物。还公开了包含所述化合物的药物组合物以及治疗神经退行性疾病的方法，所述方法涉及向受试者施用所述化合物或药物组合物。CN109843849ACN109843849A权利要求书1/13页1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中R1是酰胺。2.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式II：或其药学上可接受的盐，其中R2是烷基氨基。3.如权利要求1所述的化合物，其中所述化合物为式II：或其药学上可接受的盐，其中R2是氨基。4.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式III：或其药学上可接受的盐，其中R3和R4各自独立地为H、烷基、环烷基、取代的烷基、未取代的烷基、杂烷基、饱和烷基、不饱和烷基、芳基、氨基或乙氧基。5.如权利要求4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是甲基并且R4是甲基。6.如权利要求4所述的化合物，其中所述化合物为式IV：2CN109843849A权利要求书2/13页或其药学上可接受的盐，其中R3为H、羟基、氨基、甲基、乙基、丙基、环丙基、2-羟基乙基、1-羟基丙-2-基、2-羟基丙基、2-氨基乙基乙酸酯、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、苯基、(4-硝基)苯基、2-苯基乙基2-(2-羟基苯基)乙基、2-(3-羟基苯基)乙基、2-(3,4-二羟基苯基)乙基、3-氟乙基；S-甲基磺酰基、1-(2-羟基乙基)-2-羟基乙基、2-丙烯基、2-丙炔基、甲氧基、2-乙基磺酸钠、氰基甲基或氧杂环丁烷基。7.如权利要求1或2所述的化合物，其中所述化合物为式III：或其药学上可接受的盐，其中R4选自H和C1-6烷基；并且R3是：(a)H、OH、NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SO2H、-SO2(C1-6烷基)、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基，或含有一个选自O、N和S的杂原子的3-至6-元杂环基环；或(b)任选被1、2或3个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立地选自OH、卤素、NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SO2H、-SO2(C1-6烷基)、CN、C3-6环烷基、含有一个选自O、N和S的杂原子的3-至6-元杂环基环，或任选被1、2或3个各自独立地选自由OH、NO2和卤素组成的组的取代基取代的苯基；(c)任选被1、2或3个取代基取代的-O-C1-6烷基，所述取代基各自独立地选自OH、卤素、NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SO2H、-SO2(C1-6烷基)、CN、C3-6环烷基、含有一个选自O、N和S的杂原子的3-至6-元杂环基环，或任选被1、2或3个各自独立地选自由OH、NO2和卤素组成的组的取代基取代的苯基；或(d)任选被1、2或3个各自独立地选自由OH、NO2和卤素组成的组的取代基取代的苯基。8.如权利要求7所述的化合物，其中所述化合物为式IV：3CN109843849A权利要求书3/13页或其药学上可接受的盐，其中R3是：(a)H、OH、NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SO2H、-SO2(C1-6烷基)、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-6环烷基，或含有一个选自O、N和S的杂原子的3-至6-元杂环基环；或(b)任选被1、2或3个取代基取代的C1-6烷基，所述取代基各自独立地选自OH、卤素、NH2、-NH(C1-6烷基)、-N(C1-6烷基)2、-SO2H、-SO2(C1-6烷基)、CN、C3-6环烷基、含有一个选自O、N和S的杂原子的3-至6-元杂环基环，或任选被1、2或3个各自独立地选自由OH、NO2和卤素组成的组的取代基取代的苯基；或(c)任选被1、2或3个取代基取代的-O-