治疗化合物和组合物及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110650959A(43)申请公布日2020.01.03(21)申请号201880033741.6(72)发明人M·扎克F·A·罗梅罗Y-X·成(22)申请日2018.05.21(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所1(30)优先权数据124762/640,8652018.03.09US代理人陈润杰黄革生(66)本国优先权数据(51)Int.Cl.PCT/CN2017/0852762017.05.22CNC07D487/04(2006.01)A61P29/00(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/519(2006.01)2019.11.21(86)PCT国际申请的申请数据PCT/EP2018/0632622018.05.21(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/215389EN2018.11.29(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔权利要求书8页说明书87页(54)发明名称治疗化合物和组合物及其使用方法(57)摘要本文描述可用作JAK激酶抑制剂的化合物及其盐。还提供包括所述JAK抑制剂和药学上可接受的载体、佐剂或媒介物的药物组合物，和治疗响应于Janus激酶活性抑制的患者疾病或病症或减轻其严重程度的方法。CN110650959ACN110650959A权利要求书1/8页1.式(I)化合物或药学上可接受的盐或立体异构体，其中：1R是氢或CH3；2a2R是卤素、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或-OR，其中R任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C3烷基、氰基、羟基和氧代基的基团取代；abcaR是C1-C6烷基、-苯基-CORR、-苯基-(3-6-元杂环基)或3-11-元杂环基，其中R任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C3烷基、氰基、羟基和氧代基的基团取代；bc每个R和R独立是氢或CH3；3R是氢或NH2；4R是氢或CH3；且5R是氢或NH2。2.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R1是氢。13.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R是CH3。4.权利要求1至3任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R3是氢。5.权利要求1至4任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中每个R4和R5是氢。6.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中每个R1、R3、R4和R5是氢。27.权利要求1至6任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R是C1-C6a2烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或-OR，其中R任选被一个或多个独立地选自卤素、C1-C3烷基、氰基、羟基和氧代基的基团取代。8.权利要求1至6任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R2选自卤素、C1-C6卤代烷基和C1-C6卤代烷氧基。9.权利要求1至8任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，其中R2选自2CN110650959A权利要求书2/8页10.选自下列1-18的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体：3CN110650959A权利要求书3/8页4CN110650959A权利要求书4/8页11.化合物，其是或其药学上可接受的盐。12.化合物，其是或其药学上可接受的盐。13.化合物，其是或其药学上可接受的盐。5CN110650959A权利要求书5/8页14.化合物，其是或其药学上可接受的盐或立体异构体。15.化合物，其是或其药学上可接受的盐。16.化合物，其是或其药学上可接受的盐或立体异构体。17.化合物，其是其药学上可接受的盐。18.化合物，其是或其药学上可接受的盐。6CN110650959A权利要求书6/8页19.化合物，其是或其药学上可接受的盐或立体异构体。20.化合物，其是或其药学上可接受的盐或立体异构体。21.化合物，其是或其药学上可接受的盐。22.化合物，其是或其药学上可接受的盐。7CN110650959A权利要求书7/8页23.化合物，其是或其药学上可接受的盐。24.化合物，其是或其药学上可接受的盐。25.化合物，其是或其药学上可接受的盐。26.化合物，其是或其药学上可接受的盐。27.药物组合物，包含权利要求1至26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。28.权利要求1至26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体在治疗中的用途。29.权利要求1至26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体在治疗炎性疾病中的用途。30.权利要求1至26任一项的化合物或其药学上可接受的盐或立体异构体在制备用于治疗炎性疾病的药剂中的用