杂芳基雌激素受体调节剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109311876A(43)申请公布日2019.02.05(21)申请号201780037699.0(72)发明人S·C·古达克S·拉巴迪励军梁(22)申请日2017.06.15军J·廖D·F·奥特维恩N·C·雷X·王J·茨彼戈(30)优先权数据B·张62/350,8852016.06.16US(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(66)本国优先权数据代理人岑晓东PCT/CN2017/0872412017.06.06CN(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D471/04(2006.01)2018.12.17C07D471/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D471/20(2006.01)PCT/EP2017/0646502017.06.15C07D487/04(2006.01)C07D491/04(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D495/04(2006.01)WO2017/216279EN2017.12.21A61K31/7056(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61P35/00(2006.01)地址瑞士巴塞尔权利要求书4页说明书111页(54)发明名称杂芳基雌激素受体调节剂及其用途(57)摘要本申请描述了具有雌激素受体调节活性或功能的杂芳基化合物及其立体异构体、互变异构体或药用盐，所述化合物具有式(I)、(II)和(III)结构且具有本申请所述取代基和结构特征。本申请还描述了包含式I、II和III化合物的药物组合物和药物及单独使用所述雌激素受体调节剂和与其它治疗剂联用以治疗介导或依赖于雌激素受体的疾病或病症的方法。CN109311876ACN109311876A权利要求书1/4页1.选自式I、II和III的化合物及其立体异构体、互变异构体或药用盐：其中A、B、C和D独立选自CR6和N；Y1为CRb或N；2aY为-(CH2)-、-(CH2CH2)-或NR；3abY为NR或C(R)2；其中Y1、Y2和Y3中的一个为N或NRa；aR选自H、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；bR独立选自H、-O(C1-C3烷基)、C1-C6烷基、C2-C8烯基、炔丙基、-(C1-C6烷二基)-(C3-C6环烷基)、C3-C6环烷基和C3-C6杂环基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、-CH2F、-CHF2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH2CH2F、OH、OCH3和SO2CH3；cR选自H、C1-C6烷基、烯丙基、炔丙基，其任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、CN、OH、OCH3和SO2CH3；Cy选自C6-C20芳二基、C3-C12碳环二基、C2-C20杂环二基和C1-C20杂芳二基；Z1选自CRa和N；Z2选自O、S和NRa；3aZ选自O、S、NR、C1-C6烷二基、C1-C6氟烷二基、O-(C1-C6烷二基)、O-(C1-C6氟烷二基)、C2CN109311876A权利要求书2/4页(O)和键；123489R、R、R、R、R和R独立选自H、F、Cl、Br、I、-CN、-CH3、-CH2CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CH2CH2OH、-C(CH3)2OH、-CH(OH)CH(CH3)2、-C(CH3)2CH2OH、-CH2CH2SO2CH3、-CH2OP(O)(OH)2、-CH2F、-CHF2、-CH2NH2、-CH2NHSO2CH3、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CF3、-CH2CF3、-CH2CHF2、-CH(CH3)CN、-C(CH3)2CN、-CH2CN、-CO2H、-COCH3、-CO2CH3、-CO2C(CH3)3、-COCH(OH)CH3、-CONH2、-CONHCH3、-CONHCH2CH3、-CONHCH(CH3)2、-CON(CH3)2、-C(CH3)2CONH2、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHCOCH3、-N(CH3)COCH3、-NHS(O)2CH3、-N(CH3)C(CH3)2CONH2、-N(CH3)CH2CH2S(O)2CH3、-NO2、＝O、-OH、-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2OCH3、-OCH2CH2OH、-OCH2CH2N(CH3)2、-OP(O)(OH)2、-S(O)2N(CH3)2、-SCH3、-S(