芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102458123A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102458123A(43)申请公布日2012.05.16(21)申请号201080031666.3(51)Int.Cl.(22)申请日2010.05.11A01N43/60(2006.01)(30)优先权数据61/177,4642009.05.12US(85)PCT申请进入国家阶段日2012.01.12(86)PCT申请的申请数据PCT/US2010/0343732010.05.11(87)PCT申请的公布数据WO2010/132437EN2010.11.18(71)申请人阿尔巴尼分子研究公司地址美国纽约州(72)发明人刘爽布鲁斯·F·莫里诺K·纳克罗(74)专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司72001代理人马崇德刘健权利要求书权利要求书171页7页说明书说明书8686页页附图附图11页(54)发明名称芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途(57)摘要本发明描述了新型芳基、杂芳基和非芳族杂环取代的四氢异喹啉。这些化合物用于治疗各种神经和精神病症。本发明也描述了制备这些化合物的方法。CN1024583ACN102458123A权利要求书1/17页1.式(I)化合物或其氧化物、其可药用盐、其溶剂合物或其药物前体：其中：标注*的碳原子为R或S构型；1R为H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基、C4-C7环烷基烷基、C1-C6卤烷基或每个烷基均为C1-C4的偕-二烷基；21112121112R为H、卤素、OR、S(O)nR、CN、C(O)R、C(O)NRR、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基或C4-C7环烷基烷基，且其中C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C3-C6环烷基和C4-C7环烷基烷基中的每一个任选地被1至3个取代基取代，所述取代基在每次出现时9910选自以下基团：C1-C3烷基、卤素、CN、OR、NRR和任选地被以下基团取代1至3次的苯基：9910卤素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4卤烷基、C1-C4烷氧基、CN、OR或NRR；R3为选自苯基、萘基、茚满基和茚基的芳基或选自以下基团的杂芳基：吡啶基、2-氧代-吡啶-1-基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、1，2，4-三嗪基、1，3，5-三嗪基、呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、唑基、异唑基、噻唑基、异噻唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-二唑基、1，3，4-二唑基、1，2，3-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、四唑基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、二氢吲哚基、氧代二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基、二氢苯并噻吩基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并异唑基、苯并异噻唑基、苯并三唑基、苯并[1，3]间二氧杂环戊烯基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、噌啉基、酞嗪基、喹喔啉基、2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯基、苯并[1，2，3]三嗪基、苯并[1，2，4]三嗪基、4H-色烯基、吲嗪基、喹嗪基、6aH-噻吩并[2，3-d]咪唑基、1H-吡咯并[[2，3-b]吡啶基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、吡唑并[1，5-a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基、[1，2，4]三唑并[1，5-a]吡啶基、噻吩并[2，3-b]呋喃基、噻吩并[2，3-b]吡啶基、噻吩并[3，2-b]吡啶基、呋喃并[2，3-b]吡啶基、呋喃并[3，2-b]吡啶基、噻吩并[3，2-d]嘧啶基、呋喃并[3，2-d]嘧啶基、噻吩并[2，3-b]吡嗪基、呋喃并[2，3-b]吡嗪基、咪唑并[1，2-a]吡嗪基、5，6，7，8-四氢咪唑并[1，2-a]吡嗪基、6，7-二氢-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]嗪基、2-氧代-2，3-二氢苯并[d]唑基、2-氧代-2，3-二氢-1H-苯并[d]咪唑、3，3-二甲基-2-氧代二氢吲哚基、2-氧代-2，3-二氢-1H-吡咯并[[2，3-b]吡啶基、苯并[c][1，2，5]二唑基、苯并[c][1，2，5]噻二唑基、3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]嗪基、5，6，7，8-四氢-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪基、[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡嗪基和3-氧代-[1，2，4]三唑并[4，3-a]吡啶基；或选自以下基团的非芳族杂环：吡咯烷基、2-氧代吡咯烷基、哌啶基、2-氧代哌啶基、氮杂环庚烷基、2-氧代氮杂环庚烷基、2-氧代唑烷基、吗啉代、3-氧代吗啉代、硫代吗啉代、1，1-二氧代硫代吗啉代、哌嗪基和四氢-2H-嗪基；其中所述芳基、杂芳基或非芳族杂环任选地被下面R14中所定义的取代基取代1至4次；2CN102458123A权利要求书2/17页