杂环雌激素受体调节剂及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107531722A(43)申请公布日2018.01.02(21)申请号201680024767.5B·张(22)申请日2016.05.25(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(30)优先权数据代理人陈桉62/166,3602015.05.26US(51)Int.Cl.(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D491/052(2006.01)2017.10.27C07D405/14(2006.01)C07D405/12(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K31/4162(2006.01)PCT/EP2016/0617332016.05.25A61K31/436(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K31/4433(2006.01)WO2016/189011EN2016.12.01A61K31/497(2006.01)A61K31/416(2006.01)(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司A61K31/444(2006.01)地址瑞士巴塞尔A61K31/397(2006.01)(72)发明人S·C·古达克S·P·戈韦克A61K45/06(2006.01)M·卡拉曼S·拉巴迪A·G·赖A61P35/00(2006.01)梁军J·Y·长泽D·F·奥特温A61P35/04(2006.01)N·C·雷N·D·史密斯王晓晶权利要求书16页说明书99页(54)发明名称杂环雌激素受体调节剂及其用途(57)摘要本申请描述了作为雌激素受体调节剂的化合物。本申请还描述了包含本申请所述的化合物的药物组合物和药物，以及单独使用所述雌激素受体调节剂和使用其与其他化合物的组合以治疗雌激素受体介导的或依赖性疾病或病症的方法。CN107531722ACN107531722A权利要求书1/16页1.式(I)的化合物或其药用盐或溶剂化物：其中：131310Y是-O-、-S-或-NR-；R是H、-C(＝O)R、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷基或取代的或未取代的C1-C6杂烷基；X是-O-、-S-、-CH2-、-NH-或-N(C1-C6烷基)-；环A是苯基、萘基、单环杂芳基或二环杂芳基；环B是苯基或单环杂芳基；环T是稠合的苯基、稠合的单环杂芳基或稠合的二环杂芳基；其中环A、环B或环T中的至少一个是杂芳基；1R是H、F、C1-C4烷基或氟C1-C4烷基；R2选自H和R10；31010101010R选自-C(＝O)R、-C(＝O)OR、-C(＝O)NHR、-S(＝O)2R和R；或R2和R3与它们所连接的N原子一起形成取代的或未取代的单环杂环烷基、取代的或未取代的二环杂环烷基、取代的或未取代的单环杂芳基或取代的或未取代的二环杂芳基；4991010每个R独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-OR、-SR、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-NHS(＝O)102R、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷氧基、取代的或未取代的C1-C6烷氧基和取代的或未取代的C1-C6杂烷基；5991010每个R独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-OR、-SR、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-NHS(＝O)102R、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷氧基、取代的或未取代的C1-C6烷氧基和取代的或未取代的C1-C6杂烷基；6991010每个R独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-OR、-SR、-S(＝O)R、-S(＝O)2R、-NHS(＝O)102R、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷氧基、取代的或未取代的C1-C6烷氧基和取代的或未取代的C1-C6杂烷基；7R是H、卤素、CN、取代的或未取代的C1-C6烷基或取代的或未取代的氟C1-C6烷基；9101010每个R独立地选自H、-C(＝O)R、-C(＝O)OR、-C(＝O)NHR、取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6杂烷基、取代的或未取代的氟C1-C6烷基、取代的或未取代的C3-C10环烷基、取代的或未取代的C2-C10杂环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、-C1-C2亚烷基-(取代的或未取代的C3-C10环烷基)、-C1-C2亚烷基-(取代的或未取代的C2-C10杂环烷基)、-C1-C2亚烷基-(取代的或未取代的芳基)和-C1-C2亚烷基-(取代的或未取代的杂芳基)；或10每个R独立地选自取代的或未取代的C1-C6烷基、取代的或未取代的C1-C6杂烷基、取代2C