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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109803670A(43)申请公布日2019.05.24(21)申请号201780062232.1(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所11494(22)申请日2017.08.01代理人岑晓东(30)优先权数据(51)Int.Cl.62/372,7042016.08.09USA61K38/17(2006.01)A61P9/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61P9/10(2006.01)2019.04.08(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2017/0449052017.08.01(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/031298EN2018.02.15(71)申请人曼达迈德股份有限公司地址美国加利福尼亚州申请人加利福尼亚大学董事会(72)发明人C·M·约翰M·高尔权利要求书1页说明书28页M·L·施普林格X·王序列表6页附图13页(54)发明名称用于预防和治疗心脏损伤的方法和组合物(57)摘要本文提供了用于预防和治疗在心肌梗塞(MI)后由有害纤维化重塑导致的心脏损伤,从而改善心脏功能并降低后续心衰的死亡率的方法和组合物。CN109803670ACN109803670A权利要求书1/1页1.一种减少受试者的心肌梗塞(MI)后纤维化的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的半乳糖凝集素-3C(Gal-3C)。2.一种减少患有心力衰竭伴血清半乳糖凝集素-3升高的受试者的纤维化的方法,所述方法包括向所述受试者施用有效剂量的半乳糖凝集素-3C(Gal-3C)。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述Gal-3C减少所述心脏中过量的胶原蛋白沉积。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C改善所述心脏的所述功能。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中所述受试者是人受试者。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是在MI或心衰后不少于3天开始施用的。7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是在MI或心衰后不少于8天开始施用的。8.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是在MI或心衰后不少于14天开始施用的。9.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是在MI或心衰后不少于21天开始施用的。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C的有效剂量是0.15mg/kg/天。11.根据权利要求1至9中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C的有效剂量是0.3mg/kg/天。12.根据权利要求1或9中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C的有效剂量是0.5mg/kg/天。13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是静脉内、肌内、经皮或皮下施用的。14.根据权利要求1至12中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是使用泵静脉内施用的。15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法,其中所述Gal-3C是以三次分剂量施用的。2CN109803670A说明书1/28页用于预防和治疗心脏损伤的方法和组合物[0001]相关申请的交叉引用[0002]本申请要求2016年8月9日提交的美国临时申请号62/372,704的权益,该美国临时申请的公开内容由此以引用方式并入。[0003]关于联邦政府资助的研究的声明[0004]本发明是以由美国国立卫生研究院授予的批准号R43HL120645在政府支持下完成的。政府对本发明享有一定权利。[0005]以ASCII文本文件格式提交序列表[0006]ASCII文本文件格式的以下提交的内容全文以引用方式并入本文:序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名:701642000140SEQLIST.txt,记录日期:2017年7月24日,大小:11KB)。背景技术[0007]心肌梗塞(MI),通常称为心脏病发作,发生在流入心脏的血液受到阻塞的动脉中的凝块或斑块阻碍时。美国(US)的MI发病率为每年610,000例新发作和325,000例复发发作,大约每34秒一例(80)。所产生的长期缺血状况导致心脏细胞死亡,从而导致心肌损失。身体的反应增强了细胞外基质(ECM)的过度沉积和心脏中结缔组织或“纤维化”的形成。这为弱化的心室壁提供了结构支撑(1),但瘢痕没有收缩性。区域炎症和纤维化响应于组织损伤而发生,以促进受损组织的治愈和修复。然而,过度纤维化被认为是不良重塑的主要成因,不良重塑可进一步损害心脏功能,从而导致心衰。纤维化是MI后心脏、某些形式的心衰以及许多慢性人类疾病中不良重塑的特征(2),但迄今为止,很少有治疗对纤维化有直接效果。[0008]跳动的心脏每分钟收缩