用于预防或治疗眼科病状的方法和组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105343869A(43)申请公布日2016.02.24(21)申请号201510796422.9A61P27/02(2006.01)(22)申请日2013.02.21A61P7/10(2006.01)(30)优先权数据61/601,8782012.02.22US61/605,5762012.03.01US(62)分案原申请数据201380021305.42013.02.21(71)申请人康德生物医疗技术公司地址摩纳哥摩纳哥城(72)发明人D·特拉维斯·威尔逊K·乔治·穆尼彼特·J·奥兹(74)专利代理机构北京同达信恒知识产权代理有限公司11291代理人黄志华石磊(51)Int.Cl.A61K38/07(2006.01)A61P3/10(2006.01)权利要求书1页说明书78页附图46页(54)发明名称用于预防或治疗眼科病状的方法和组合物(57)摘要本发明涉及用于预防或治疗眼科病状的方法和组合物。本公开提供了预防或治疗哺乳动物受试者中眼科疾病或病状的方法。所述方法包括施用有效量的芳族阳离子肽至有需求的受试者。更具体地，本公开提供了一种用于预防、治疗或缓解有需求的哺乳动物受试者中糖尿病性黄斑水肿的症状的组合物，所述组合物包括：治疗有效量的肽D-Arg-2′6′-Dmt-Lys-Phe-NH2或其可药用盐。CN105343869ACN105343869A权利要求书1/1页1.一种用于预防、治疗或缓解有需求的哺乳动物受试者中糖尿病性黄斑水肿的症状的方法，所述方法包括：向受试者施用治疗有效量的肽D-Arg-2′6′-Dmt-Lys-Phe-NH2或其可药用盐，其中将所述肽经眼、经口或肠胃外施用。2CN105343869A说明书1/78页用于预防或治疗眼科病状的方法和组合物[0001]本申请是申请日为2013年02月21日、申请号为“201380021305.4”、发明名称为“用于预防或治疗眼科病状的方法和组合物”的发明专利申请的分案申请。技术领域[0002]本发明技术总体涉及预防或治疗眼科疾病或病状如糖尿病性黄斑水肿的组合物和方法。具体而言，本发明技术涉及以有效量施用芳族阳离子肽以预防或治疗眼科疾病或病状。背景技术[0003]提供以下描述以辅助读者的理解。均不承认所提供的信息或援引的参考文献相对于本发明是现有技术。[0004]视神经和视网膜的疾病和退行性病状是世界上失明的主导原因。一种严重的视网膜退行性病状是年龄相关性黄斑变性(ARMD)。ARMD在美国是50岁以上人群中最常见的失明原因并且其流行率随年龄而增加。ARMD划分为湿性(新生血管性)或干性(非新生血管性)；干性形式的疾病更常见。湿性ARMD被视为干性ARMD的晚期阶段并且与血管生成相关。黄斑变性在中央视网膜变形和变薄时发生，这通常与年龄相关，还以眼内炎症和血管生成(仅湿性ARMD)和/或眼内感染为特征。不适宜的血管生成或血管新生据认为因视网膜缺血所致，随着自由基的后续生成，导致氧化性组织损伤、局部炎症和生长因子(如VEGF和FGF)及炎性介质产生。[0005]视网膜是光敏感的眼部分。黄斑是视网膜的中央部分，其为一个富含视锥细胞的小区域，是检测颜色及昼视觉所依赖的特化神经末梢，并且是负责精细中央视力的眼部分。视网膜病变是I型糖尿病中失明的主导原因，并且也常见于II型糖尿病中。视网膜病变的程度取决于糖尿病的持续时间，并且通常在糖尿病发作后10年或更长时间开始发作。糖尿病性视网膜病变可以分为非增生性(其中视网膜病变的特征在于增加的毛细血管通透性、水肿和渗出物)或增生性(其中视网膜病变的特征在于从视网膜蔓延至玻璃体的血管新生、瘢痕、纤维组织沉积物和视网膜可能脱离)。糖尿病性视网膜病变据认为因高血糖所致的糖基化蛋白积累引起，其中所述的高血糖引起视网膜中的生物化学异常和血液动力学异常，后者转而导致慢性视网膜缺氧。几种其它较不常见的其他视网膜病变包括脉络膜新生血管性膜(CNVM)、囊样黄斑水肿(CME)、视网膜外膜(ERM)和黄斑裂孔。黄斑疾病，如糖尿病性黄斑水肿，占据了主要比例的法定失明。[0006]青光眼由一组因损伤视神经造成视力减退的眼病所组成。因眼排液不充分所致的眼内压(IOP)升高是青光眼的主要病因。青光眼经常随着眼衰老形成，或者它可以因眼损伤、炎症、肿瘤或在白内障或糖尿病晚期病例中出现。它也可以由甾类治疗所致的IOP增加引起。经证明在青光眼中有效的药物疗法通过减少玻璃体液产生或通过促进眼排液降低IOP。这类药剂经常是血管舒张剂并且本身作用于交感神经系统，并且包括肾上腺素能拮抗剂。3CN105343869A说明书2/78页发明内容[0007]本发明技术总体涉及通过施用治疗有效量的芳族阳离子肽至有需