特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体及其用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110373415A(43)申请公布日2019.10.25(21)申请号201910514396.4G01N33/574(2006.01)(22)申请日2019.06.12C07K14/705(2006.01)C07K1/22(2006.01)(71)申请人安徽省昂普拓迈生物科技有限责任A61K31/7105(2006.01)公司A61K31/711(2006.01)地址安徽省合肥市经济技术开发区石柱路A61P35/00(2006.01)339号金星商业城2期2002室A61P35/04(2006.01)(72)发明人罗昭锋张海燕方晓娜张立云盛六四王进军(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021代理人张国梁程金山(51)Int.Cl.C12N15/115(2010.01)G01N33/68(2006.01)G01N33/53(2006.01)权利要求书1页说明书12页序列表2页附图6页(54)发明名称特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体及其用途(57)摘要本发明提供由SEQIDNO：1-2所示的特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体及其用途。具体地，本发明的核酸适配体及其衍生物相对PD-L1蛋白抗体而言，具有能够化学合成、分子量小、稳定、易于保存和标记等优点。CN110373415ACN110373415A权利要求书1/1页1.特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体，其特征在于所述核酸适配体包含或由以下组成：(1)SEQIDNO：1-2中任一个所示的核苷酸序列，其中SEQIDNO：1是5’-GCCCCAGTTATGCTTTCCCCCTCTGTCTCTTTG-3’，SEQIDNO：2是5’-ATCGCCCGCAGCACCCATTTGTTTTTTTTG-3’；或(2)与SEQIDNO：1-2中任一个所示的核苷酸序列具有至少60％、至少70％、至少80％、至少85％、至少90％、至少92％、至少94％、至少96％、至少98％或至少99％的同源性且特异性结合PD-L1蛋白的核苷酸序列；或(3)由(1)的核苷酸序列转录且特异性结合PD-L1蛋白的RNA序列。2.根据权利要求1所述的核酸适配体，其特征在于所述核酸适配体的核苷酸序列被修饰且修饰后的核酸适配体特异性结合PD-L1蛋白，所述修饰选自磷酸化、甲基化、氨基化、巯基化、用硫取代氧、用硒取代氧和同位素化中的至少一种。3.核酸适配体的缀合物，其特征在于其为在根据权利要求1或2所述核酸适配体的核苷酸序列上连接其他用于标记、检测、诊断或治疗的物质，且连接所述物质后的所述核酸适配体的缀合物特异性结合PD-L1蛋白，所述物质是荧光标记物例如FAM、放射性物质、治疗性物质、生物素、地高辛、纳米发光材料、小肽、siRNA和酶标记中的至少一种。4.核酸适配体的衍生物，其特征在于所述衍生物是将权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物的核苷酸序列的骨架改造成特异性结合PD-L1蛋白的硫代磷酸酯骨架而得，或者是由权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物改造成的特异性结合PD-L1蛋白的肽核酸。5.权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要求4所述的核酸适配体的衍生物在由以下各项组成的组中的任意一项中的用途：(1)纯化PD-L1蛋白或检测PD-L1蛋白；(2)表达PD-L1的细胞、组织或活体定位成像；(3)捕获表达PD-L1的细胞或外泌体；或(4)激活淋巴细胞、促进细胞因子释放。6.权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要求4所述的核酸适配体的衍生物在制备用于抑制肿瘤增殖、转移的药物中的用途。7.一种试剂盒，其特征在于包含权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要求4所述的核酸适配体的衍生物。8.权利要求1-2中任一项所述的核酸适配体或权利要求3所述的核酸适配体的缀合物或权利要求4所述的核酸适配体的衍生物在制备试剂盒中的用途，其中所述试剂盒用于选自由以下各项组成的组中的任意一项：(1)纯化PD-L1蛋白或检测PD-L1蛋白；(2)表达PD-L1的细胞、组织或活体定位成像；(3)捕获表达PD-L1的细胞或外泌体；(4)抑制肿瘤增殖、转移；或(5)激活淋巴细胞、促进细胞因子释放。2CN110373415A说明书1/12页特异性结合PD-L1蛋白的核酸适配体及其用途技术领域[0001]本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种由SEQIDNO：1-2所示的可用于特异性结合细胞程序性死亡-配体1(Programmedcelldeath1ligand