吡唑并氯苯基化合物、其组合物及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110494434A(43)申请公布日2019.11.22(21)申请号201880017772.2(74)专利代理机构北京市中咨律师事务所(22)申请日2018.03.1311247代理人沈晓书黄革生(66)本国优先权数据PCT/CN2017/0765982017.03.14CN(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D487/04(2006.01)2019.09.11C07D491/048(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D513/04(2006.01)PCT/EP2018/0561292018.03.13A61K31/437(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P11/06(2006.01)WO2018/166993EN2018.09.20(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔(72)发明人M·扎克F·A·罗梅罗P-W·源E·J·哈南权利要求书18页说明书81页(54)发明名称吡唑并氯苯基化合物、其组合物及其使用方法(57)摘要式(I)化合物和作为Janus激酶抑制剂的使用方法如本文所述。CN110494434ACN110494434A权利要求书1/18页1.式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：1aaR为C2-C6链烯基、C2-C6炔基、-(C0-C3烷基)CN、-(C0-C3烷基)OR、-(C0-C3烷基)R、-(C0-aabC3烷基)SR、-(C0-C3烷基)NRR、-(C0-C3烷基)OCF3、-(C0-C3烷基)CF3、-(C0-C3烷基)NO2、-aaaba(C0-C3烷基)C(O)R、-(C0-C3烷基)C(O)OR、-(C0-C3烷基)C(O)NRR、-(C0-C3烷基)NRC(O)baababR、-(C0-C3烷基)S(O)1-2R、-(C0-C3烷基)NRS(O)1-2R、-(C0-C3烷基)S(O)1-2NRR、-(C0-C3烷1基)(5-6-元杂芳基)或-(C0-C3烷基)苯基，其中R任选被卤素、C1-C3烷基、氧代、-CF3、-(C0-C3ccd烷基)OR或-(C0-C3烷基)NRR取代；acR各自独立地选自氢、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、3-10元杂环基、5-6元杂芳基、-C(O)R、-ccdcdccdcdaC(O)OR、-C(O)NRR、-NRC(O)R、-S(O)1-2R、-NRS(O)1-2R和-S(O)1-2NRR，其中任何R的eC3-C6环烷基、3-10元杂环基和5-6元杂芳基任选被R取代；bR各自独立地选自氢和C1-C3烷基，其中所述烷基任选被卤素或氧代取代；cdcdR和R各自独立地选自氢、3-6元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基，其中任何R和R的3-cd6元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C3烷基任选被卤素或氧代取代；或者R和R与所连接的原子一起形成3-6-元杂环基，其任选被卤素、氧代、-CF3或C1-C3烷基取代；effgR各自独立地选自氧代、OR、NRR、卤素、3-10元杂环基、C3-C6环烷基和C1-C6烷基，其中effg任何R的C3-C6环烷基和C1-C6烷基任选被OR、NRR、卤素、3-10元杂环基、氧代或氰基取代，ehk并且其中任何R的3-10元杂环基任选被卤素、氧代、氰基、-CF3、NRR、3-6元杂环基或C1-C3fhk烷基取代，所述C1-C3烷基任选被卤素、氧代、OR或NRR取代；fgfgR和R各自独立地选自氢、C1-C6烷基、3-6元杂环基和C3-C6环烷基，其中任何R和R的mC1-C6烷基、3-6元杂环基和C3-C6环烷基任选被R取代；hkR和R各自独立地选自氢和C1-C6烷基，所述C1-C6烷基任选被卤素、氰基、3-6元杂环基或氧代取代；或者Rh和Rk与所连接的原子一起形成3-6-元杂环基，其任选被卤素、氰基、氧代、-CF3或C1-C3烷基取代，所述C1-C3烷基任选被卤素或氧代取代；mhkmR各自独立地选自卤素、氰基、氧代、C3-C6环烷基、羟基和NRR，其中任何R的C3-C6环烷基任选被卤素、氧代、氰基或C1-C3烷基取代；22nR为苯基、5-6元杂芳基、C3-C6环烷基或3-10元杂环基，其中R任选被1-5个R取代；nR各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、氧代、卤素、-(C0-C3烷基)CN、-ooop(C0-C3烷基)OR、-(C0-C3烷基)SR、-(C0-C3烷基)NRR、-(C0-C3烷基)OCF3、-(C0-C3烷基)ooopCF3、-(C0-C3烷基)NO2、-(C0-C3烷基)C(O)R、-(C0-C3