IL-37融合蛋白及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114846024A(43)申请公布日2022.08.02(21)申请号202080087413.1A·埃利斯顿C·诺德M·诺德J惠斯(22)申请日2020.12.18·托克(30)优先权数据(74)专利代理机构北京坤瑞律师事务所1149419218657.52019.12.20EP专利代理师岑晓东(85)PCT国际申请进入国家阶段日(51)Int.Cl.2022.06.15C07K14/54(2006.01)C12N15/62(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K38/20(2006.01)PCT/EP2020/0870312020.12.18(87)PCT国际申请的公布数据WO2021/123173EN2021.06.24(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔申请人莫纳什大学(72)发明人G·蒂芬塔勒A·布约泽克权利要求书1页说明书34页L·拉里维尔F·舒马赫序列表50页附图9页(54)发明名称IL-37融合蛋白及其用途(57)摘要本发明涉及多肽，特别是包含白介素‑37(IL‑37)的融合蛋白变体及其相关治疗剂和组合物。更具体地，本发明涉及包含突变型IL‑37多肽和抗体Fc区的融合蛋白。与参考IL‑37构建体如野生型IL‑37多肽或IL‑37多肽的突变变体相比，所述融合蛋白的生物物理稳定性如热稳定性可得到改进。还涉及用于治疗炎性疾病或病症的融合多肽变体和组合物。此外，本发明涉及编码此类融合蛋白的核酸分子，以及包含此类核酸分子的载体和宿主细胞。CN114846024ACN114846024A权利要求书1/1页1.一种包含IL‑37多肽和抗体Fc区的融合蛋白，其中所述IL‑37多肽的氨基酸序列包含在氨基酸位置181处的选自丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺的氨基酸残基，优选丝氨酸，在氨基酸位置183处的选自丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺的氨基酸残基，优选丝氨酸，以及在氨基酸位置207处的选自丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺和天冬酰胺的氨基酸残基，优选丝氨酸。2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其在氨基酸位置181、183和207处包含丝氨酸。3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白是抗炎融合蛋白。4.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述IL‑37多肽的氨基酸序列包含氨基酸46至218。5.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述IL‑37多肽与SEQIDNO.1具有至少86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％或94％，优选至少95％、96％、97％或98％，更优选至少95％或96％，甚至更优选至少96％的序列同一性。6.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中与野生型IL‑37多肽相比，所述IL‑37多肽还包含额外的二硫桥。7.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述抗体的Fc区是IgG优选IgG1的Fc区。8.根据前述权利要求中任一项所述的融合蛋白，其中所述IL‑37多肽的氨基酸序列包含位于氨基酸位置85处的丙氨酸。9.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白。10.根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白或根据权利要求9所述的药物组合物，用于治疗或预防炎性疾病或病症。11.根据权利要求10所述的用于治疗或预防炎性疾病或病症的融合蛋白或药物组合物，其中所述炎性疾病或病症选自炎性肠病；红斑狼疮；关节炎；优选类风湿性关节炎；银屑病、过敏性鼻炎；格雷夫斯病；强直性脊柱炎；缺血再灌注损伤，优选选自心肌梗塞和中风；哮喘；牙周炎；糖尿病和代谢综合征；癌症，优选实体癌类型以及动脉粥样硬化和白塞氏病。12.根据权利要求11所述的用于治疗或预防炎性疾病或病症的融合蛋白或药物组合物，其中所述炎性疾病或病症是炎性肠病。13.一种编码根据权利要求1至8中任一项所述的融合蛋白的核酸分子。14.一种载体，其包含根据权利要求13所述的核酸分子。15.一种细胞，其包含根据权利要求13所述的核酸分子或根据权利要求14所述的载体。2CN114846024A说明书1/34页IL‑37融合蛋白及其用途技术领域[0001]本发明涉及多肽，特别是包含白介素‑37(IL‑37)的融合蛋白变体及其相关治疗剂和组合物。更具体地，本发明涉及包含突变型IL‑37多肽和抗体Fc区的融合蛋白。还涉及用于治疗炎性疾病或病症的融合多肽变体和组合物。此外，本发明涉及编码此类融合蛋白的核酸分子，以及包含此类核酸分子的载体和宿主细胞。背景技术[0002]细胞因子的IL‑1家族在先天性和适应性免疫中具有独特和广泛的抗炎作用，例如作为抵抗病原微生物和物理损伤/应激的第一防御