CXCL-BPI融合蛋白及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115947868A(43)申请公布日2023.04.11(21)申请号202211196880.5C12N15/62(2006.01)(22)申请日2022.09.28C12N15/85(2006.01)C12N5/10(2006.01)(83)生物保藏信息A61K38/17(2006.01)CGMCCNO.257262022.09.15A61K38/19(2006.01)(71)申请人安君（北京）基因科技有限责任公司A61P31/04(2006.01)地址101111北京市大兴区北京经济技术开发区科创六街88号院3号楼607室申请人厦门联合安金生物工程有限公司(72)发明人陈金栋杨密清邢超李劲超曹伟曹彬安云庆(74)专利代理机构中国贸促会专利商标事务所有限公司11038专利代理师张小勇(51)Int.Cl.权利要求书1页说明书13页C07K19/00(2006.01)序列表（电子公布）附图11页(54)发明名称CXCL-BPI融合蛋白及其用途(57)摘要本发明公开了一种可用于治疗革兰氏阴性菌感染的CXCL‑BPI融合蛋白及其编码核酸、表达制备方法，和用于制备治疗革兰氏阴性菌感染的药物组合物的用途。所述CXCL‑BPI融合蛋白包含人ELR+CXC趋化因子和人BPIN端结构域功能片段，兼备ELR+CXC趋化因子和BPI双重功能，具有结合LPS、直接杀伤革兰氏阴性菌和趋化细胞迁移的功能，还具有促进吞噬细胞导向结合与吞噬革兰氏阴性菌的功能，其作用机制能克服革兰氏阴性菌耐药。CN115947868ACN115947868A权利要求书1/1页1.一种CXCL‑BPI融合蛋白，其包含人ELR+CXC趋化因子和人BPIN端结构域功能片段。2.权利要求1的CXCL‑BPI融合蛋白，其中所述人ELR+CXC趋化因子选自人CXCL1、人CXCL2、人CXCL3、人CXCL5、人CXCL6、人CXCL7和人CXCL8，任选地，其中人CXCL8、人CXCL1、人CXCL2、人CXCL3、人CXCL5、人CXCL6或人CXCL7分别包含SEQIDNO：1、SEQIDNO：2、SEQIDNO：3、SEQIDNO：4、SEQIDNO：5、SEQIDNO：6或SEQIDNO：7所示的序列。3.权利要求1的CXCL‑BPI融合蛋白，其中所述人BPIN端结构域功能片段选自人BPI1‑233片段、人BPI1‑199片段和人BPI1‑193片段，任选地，其中人BPI1‑233片段包含SEQIDNO：10所示的序列。4.权利要求1的CXCL‑BPI融合蛋白，其中所述人ELR+CXC趋化因子作为融合蛋白的N端结构域，所述人BPIN端结构域功能片段作为融合蛋白的C端结构域，二者任选地通过接头连接，并进一步任选地，所述接头选自GPPSGSGGGSGGG(SEQIDNO：8)和GGGSGGGSGGG(SEQIDNO：9)。5.一种核酸，其编码权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白。6.权利要求5所述的核酸，其从5’端到3’端依次包含5’端衔接头序列、信号肽编码序列、人ELR+CXC趋化因子编码序列、接头编码序列、人BPIN端结构域功能片段编码序列和3’端衔接头序列，任选地，其中人ELR+CXC趋化因子编码序列分别包含SEQIDNO：13、SEQIDNO：14、SEQIDNO：15、SEQIDNO：16、SEQIDNO：17、SEQIDNO：18或SEQIDNO：19所示的序列，人BPIN端结构域功能片段编码序列包含SEQIDNO：22所示的序列。7.权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白用于治疗革兰氏阴性菌感染的用途，和/或用于制备治疗革兰氏阴性菌感染的药物组合物的用途。8.一种表达载体，其用于表达权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白，任选地，所述表达载体包含编码权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白的核酸。9.权利要求8所述的表达载体，其选自高效表达载体pSCm‑CXCL1‑BPI、pSCm‑CXCL2‑BPI、pSCm‑CXCL3‑BPI、pSCm‑CXCL5‑BPI、pSCm‑CXCL6‑BPI、pSCm‑CXCL7‑BPI和pSCm‑CXCL8‑BPI。10.一种药物组合物，其包含权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白以及药学上可接受的载体。11.一种宿主细胞，其包含表达载体，所述表达载体稳定转染或转化包含编码权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白的核酸。12.一种制备权利要求1‑4中任一项所述的CXCL‑BPI融合蛋白的方法，包括在适合CXCL‑BPI融合蛋白表达的条件下培养权利要求11所述的宿主细胞，收获表达的CX