一种苯醌类化合物、其制备方法及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103570520103570520A(43)申请公布日2014.02.12(21)申请号201310366156.7(22)申请日2013.08.21(71)申请人山东鲁抗舍里乐药业有限公司地址272021山东省济宁市任城区太白西路173号(72)发明人董咪咪颜丙春郭强董坤彭欣武茂成(51)Int.Cl.C07C50/24(2006.01)C07C46/00(2006.01)C07C50/32(2006.01)权利要求书2页权利要求书2页说明书6页说明书6页(54)发明名称一种苯醌类化合物、其制备方法及其应用(57)摘要本发明公开了一类苯醌类化合物、其制备方法及其应用，属于药物合成领域。该方法通过将α-萘酚与4-(4-氯苯基)环己醇在酸催化下缩合得到2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1-萘酚(式Ⅳ)；式Ⅳ所示化合物经氧化，得到2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅲ)。式Ⅲ所示化合物与溴发生加成反应，得到2,3-二溴-2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅰ)，然后脱去一分子的溴化氢，得到3-溴-2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅱ)。该方法还进一步公开了利用该化合物制备阿托伐醌的方法，具有合成方法简单，避免AgNO3使用，总收率高等特点。CN103570520ACN103572ACN103570520A权利要求书1/2页1.具有式化学结构的苯醌类化合物，。2.权利要求1所述苯醌类化合物的制备方法，其特征在于，α-萘酚与4-(4-氯苯基)环己醇在酸催化下缩合得到2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1-萘酚(式Ⅳ)；式Ⅳ所示化合物经氧化，得到2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅲ)；式Ⅲ所示化合物与溴发生加成反应，得到2,3-二溴-2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅰ)。3.根据权利要求2所述制备方法，其特征在于包括以下步骤：A、制备2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1-萘酚(式Ⅳ)将α-萘酚、4-(4-氯苯基)环己醇与溶剂混合，在120~150℃、酸催化剂催化条件下反应至原料反应完全，得到式Ⅳ所示化合物；所述α-萘酚与4-(4-氯苯基)环己醇摩尔比为1:1~4；所述酸催化剂与两原料之和的摩尔比为0.1~1:1；B、制备2,3-二溴-2-(4-(4-氯苯基)环己基)-1,4-萘醌(式Ⅰ)；在酸催化作用下，用氧化剂氧化式Ⅳ所示化合物得到式Ⅲ所示化合物；溴单质与式Ⅲ所示化合物反应得到式Ⅰ所示化合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤A中，所述溶剂为苯、甲苯或氯苯；所述酸催化剂为甲苯磺酸、三氟乙酸、醋酸、浓硫酸或磷酸。5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤B的具体过程为：a、将步骤A所得式Ⅳ所示化合物加入溶剂中，在适量酸催化剂作用下用氧化剂氧化，反应完毕后，得到式Ⅲ所示化合物；所述溶剂为丙酮、乙腈或四氢呋喃；所述酸催化剂与式Ⅳ所示化合物的摩尔比为1~5:1；所述氧化剂与式Ⅳ所示化合物的摩尔比为1~20:1；所述氧化反应的反应温度为60~90℃；b、将一定量的溴单质加入溶于溶剂中的式Ⅲ所示化合物中，反应至原料反应完全，得到式Ⅰ所示化合物；所述溴单质与式Ⅲ所示化合物的摩尔比为1~5:1；所述溶剂为四氯化碳、二甲基亚砜，二甲基甲酰胺、乙酸或乙腈。6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤B的具体过程为：将步骤A所得式Ⅳ所示化合物及适量溴单质加入溶剂中，在适量酸催化剂作用下用氧化剂氧化，回流反应，反应完毕后，提纯得到式Ⅰ所示化合物；所述溴单质与式Ⅳ所示化合物的摩尔比为1~5:1；所述酸催化剂与式Ⅳ所示化合物的摩尔比为1~5:1；2CN103570520A权利要求书2/2页所述氧化剂与式Ⅳ所示化合物的摩尔比为1~20:1；所述氧化反应的反应温度为60~120℃；所述溶剂为四氯化碳，二甲基亚砜，二甲基甲酰胺、乙酸或乙腈。7.根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于：所述氧化剂为过氧化氢、氧化铬、硫酸铈、硝酸铈铵、高锰酸钾、二氧化锰或重铬酸盐；所述酸催化剂为浓盐酸、冰醋酸或浓硫酸。8.具有式Ⅱ化学结构的苯醌类化合物，由权利要求1所述苯醌类化合物脱去一分子的溴化氢制得。9.权利要求8所述苯醌类化合物的制备方法，其特征在于，将权利要求1所述苯醌类化合物溶于溶剂中，60~90℃条件下反应2~24h，水洗至出现沉淀，得到式Ⅱ所示化合物；所述溶剂为二甲基亚砜，二甲基甲酰胺、乙酸或乙腈。10.权利要求8所述苯醌类化合物的制备方法，其特征在于，将权利要求1所述苯醌类化合物溶于溶剂中，加入适量乙酸钠做催化剂，回流反应至反应完全，提纯得式Ⅱ所示化合物；所述溶剂