膜拆分法分离制备手性药物.pdf

万方数据膜拆分法分离制备手性药物戴荣继詹柿佟斌限鞭本├砉ご笱．生命科学与技术学院牧峡蒲в牍こ萄г海本摘要：手性是自然界的一种普遍现象天然存在的手性化合物很多构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类和蛋白质等也都是手性分子．外消旋体药物的手性拆分目前在单一手性药物的制备上仍占有极其重要的地位．手性拆分膜包括基于对映体间亲和性差异的固体膜和基于选择性萃取的液膜两大类．膜分离技术具有能耗低、易于连续操作等优点被普遍认为是进行大规模手性拆分非常有潜力的方法之一具有良好的应用前景．手性拆分膜技术引起了国内外研究者们的广泛关注并成为膜学界研究的新热点．手性是自然界的一种普遍现象天然存在的手性化合物很多构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类等也都是手性分子．由于光学活性化合物与生物活性和药物活性密切相关研究有效方法分离和制性药物．在生物的手性环境中药物分子的手性不同会表现出截然不同的生理、药理、毒理作用【巴胺是治疗帕金森症的有效药物临床实验证明仅灰旃固逵行В琑一异构体则产生严重的副作用．(Thalidomide)RS用的结果月美国食品和药物管理局(FDA)国上市的消旋体药物均要说明其中所含的对映体各自的药理作用、毒性和临床效果．年拢現发布了手性药物发展的另一条行政指令对于早期批准上市的消旋体药物要求用相应成分手性药物替5权并且相应消旋体药物须撤出市场．目前这个年销1000引世界各国的大制药公司及其相关的研究机构使b3法：是以天然手性物质为原料合成其他手性化合物但是天然手性物质的种类有限．②不对称合成法：是在催化剂或酶的作用下合成得到过量的单一对映体化合物的方法。．但是不对称合成方法具有在技术上的困难性和经济上的不合算．③拆分对映体．外消旋体的手性拆分目前在单一手性物质的制备上仍占有极其重要的地位工业化的大规模18j映体衍生化合物拆分对映体的传统方法步骤多、效率低、费时而麻烦．目前高效液相色谱是拆分对映体的最有效方法但由于成本高此方法不适合大规模制备．膜分离是一种近几年刚发展的节能技术从连续性和能量有效的观点出发通过手性膜拆分对映体是非常吸引人的．关于外消旋体文章编号：———关键词：手性拆分；膜拆分；液膜；固膜中图分类号：AuJ工业已知药物中约有％～％是光学活性的手J法：是在手性助剂的作用下将外消旋体拆分为纯26320066膜科学与技术MBR收稿日期：——；修改稿收到日期：——基金项目：国家自然科学基金；北京理工大学基础研究基金—作者简介：戴荣继男山东博兴人副教授分离分析技术、有机合成、中药现代化甧．．Jun2006No3J万方数据亲水偷水性质来增大固定在膜上的手性识别位被控制的亲水偷水微环境中根据它们的分配或手性药物拆分膜的基本特征手性药物拆分膜的种类的膜分离已有某些报道如采用手性冠醚膜、环糊精载体膜、分子印迹聚合物膜、多聚糖膜、中空纤维及接收相组成膜相与流入相及接收相不相溶．流人梯度的驱动下进人膜相在膜相中载体选择性作用下使其中一种对映体通过膜相进入接收相．根据膜分离和手性拆分的要求用于手性药物拆分的膜9渗透是由被拆分药物在膜中的分配行为和它们在膜中的扩散速度来决定的．为了提高膜的对映体选择性需要优化这两个因素．旋光异构体的分配行为很大程度上是受膜中手性识别位置的结构和数目影响的而扩散速度却难于控制因为旋光异构体具有相同的分子大小．通过调节手性识别位置周围的置的拆分能力将具有手性识别能力