一种含乐伐替尼的药物组合物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106075456A(43)申请公布日2016.11.09(21)申请号201610266697.6(22)申请日2016.04.26(66)本国优先权数据201510206552.22015.04.27CN(71)申请人南京圣和药业股份有限公司地址210038江苏省南京市经济技术开发区惠中路9号(72)发明人王勇吴炎杜爽束俭辉符伟(51)Int.Cl.A61K47/02(2006.01)A61K31/47(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图2页(54)发明名称一种含乐伐替尼的药物组合物及其应用(57)摘要本发明属于药物制剂领域，具体涉及含乐伐替尼的药物组合物。详细的说，本发明提供了含有(1)4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺、其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物和(2)磷酸氢钙的药物组合物，提供了含有本发明的药物组合物的药物制剂和这些组合物或药物制剂在制备防治肿瘤相关疾病的药物中的应用。本发明的药物组合物和药物制剂改善了乐伐替尼或其药学上可接受的盐或其溶剂合物的溶出、提高了其稳定性并更具有普适性。CN106075456ACN106075456A权利要求书1/2页1.一种药物组合物，其含有(1)4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐；和(2)磷酸氢钙。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述磷酸氢钙为二水磷酸氢钙或无水磷酸氢钙。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其进一步含有崩解剂，优选地，所述崩解剂为羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、玉米淀粉、部分α化淀粉和羟丙基淀粉中的一种或多种。4.根据权利要求1-3任一项所述的药物组合物，其进一步包含赋形剂、粘合剂和润滑剂。5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐为盐酸盐、氢溴酸盐、对甲苯磺酸盐、硫酸盐、甲磺酸盐或乙磺酸盐。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中所述药学上可接受的盐为4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺甲磺酸盐。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其由4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐、磷酸氢钙、崩解剂、粘合剂、润滑剂和赋形剂组成，其中以4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺的量计，所述4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐占所述药物组合物的约5％至约70％(重量/重量)，所述磷酸氢钙占所述药物组合物的约5％至约70％(重量/重量)，所述崩解剂占所述药物组合物的约2％至约40％(重量/重量)，所述粘合剂占所述药物组合物的约1％至约20％(重量/重量)，所述赋形剂占所述药物组合物的约15％至约80％(重量/重量)，以及所述润滑剂占所述药物组合物的约0.5％至约10％(重量/重量)；优选地，所述4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐占所述药物组合物的约10％至约50％(重量/重量)，所述磷酸氢钙占所述药物组合物的约10％至约40％(重量/重量)，所述崩解剂占所述药物组合物的约3％至约30％(重量/重量)，所述粘合剂占所述药物组合物的约2％至约10％(重量/重量)，所述赋形剂占所述药物组合物的约20％至约70％(重量/重量)，以及所述润滑剂占所述药物组合物的约0.5％至约5％(重量/重量)；更优选地，所述4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺或其药学上可接受的盐占所述药物组合物的约10％至约25％(重量/重量)，所述磷酸氢钙占所述药物组合物的约30％至约35％(重量/重量)，所述崩解剂占所述药物组合物的约5％至约30％(重量/重量)，所述粘合剂占所述药物组合物的约2％至约8％(重量/重量)，所述赋形剂占所述药物组合物的约20％至约45％(重量/重量)，以及所述润滑剂占所述药物组合物的约1％至约4％(重量/重量)。8.一种药物制剂，其包含根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物。9.根据权利要求8所述的药物制剂，其为片剂、颗粒剂、散剂、缓释剂、滴丸或胶囊剂，优选地，所述缓释剂为缓释微丸。10.根据权利要求1-7任一项所述的药物组合物或根据权利要求8或9所述的药物制剂2CN106075456A权利要求书2/2页