一种含有乐伐替尼的药物组合物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110063955A(43)申请公布日2019.07.30(21)申请号201810056583.8(22)申请日2018.01.21(71)申请人天津耀辰实业发展有限公司地址301712天津市武清区京滨工业园京滨睿城7号楼326(72)发明人徐艳红(51)Int.Cl.A61K31/47(2006.01)A61K31/355(2006.01)A61K9/48(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61K47/26(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称一种含有乐伐替尼的药物组合物(57)摘要本发明属于医药技术领域,本发明提供了一种含有乐伐替尼的药物组合物，所述组合物包含1-10重量份的崩解剂、100重量份的乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。本发明所述的药物组合物适合于大生产；本发明所述的药物组合物的稳定性好。CN110063955ACN110063955A权利要求书1/1页1.一种含有乐伐替尼的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含1-10重量份的崩解剂、100重量份的乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。2.根据权利要求1所述的含有乐伐替尼的药物组合物，其特征在于，乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的重量比为1:1-7。3.根据权利要求1所述的含有乐伐替尼的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为重量比为1:1.2-1.5的赤藓糖醇和交联羧甲基纤维素钠。4.一种含有乐伐替尼的药物组合物的制备方法，其特征在于，包含下列步骤：将乐伐替尼、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯分别粉碎后，混合均匀，然后加入崩解剂，混合均匀；将混合物加入到制粒机中，加入粘合剂，制成颗粒得乐伐替尼胶囊剂。2CN110063955A说明书1/4页一种含有乐伐替尼的药物组合物技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及含有乐伐替尼的药物组合物及其制剂。背景技术[0002]2016年FDA批准Eisai公司Kisplyx(lenvatinib，乐伐替尼)上市，用于治疗晚期或转移性肾细胞癌，且患者至少接受一种VEGF治疗。[0003]乐伐替尼(Niraparib)是一种口服PARP抑制剂，为对甲苯磺酸盐一水合物，化学名是4-[3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基]-7-甲氧基-6-喹啉甲酰胺，分子式是C21H19ClN4O4、分子量426.853，分子结构显示如下：[0004]发明内容[0005]本发明提供了一种含有乐伐替尼的组合物，该组合物包含乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。[0006]本发明提供了有上述含有乐伐替尼的组合物制成的制剂，包含胶囊剂、片剂。[0007]本发明还提供了制备上述含有乐伐替尼的组合物制成的制剂的方法。[0008]本发明通过下述技术方案实现的。[0009]一种含有乐伐替尼的药物组合物，包含1-10重量份的崩解剂、100重量份的乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯。[0010]乐伐替尼和维生素E聚乙二醇琥珀酸酯的重量比为1:1-7。[0011]所述崩解剂为重量比为1:1.2-1.5的赤藓糖醇和交联羧甲基纤维素钠。[0012]一种含有乐伐替尼的药物组合物的制备方法包含下列步骤：[0013]将乐伐替尼、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯分别粉碎后，混合均匀，然后加入崩解剂，混合均匀；将混合物加入到制粒机中，加入粘合剂，制成颗粒得乐伐替尼胶囊剂。[0014]本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：[0015]1、本发明提供一种新的含有乐伐替尼的组合物；[0016]2、本发明所述的药物组合物适合于大生产；[0017]3、本发明所述的药物组合物的稳定性好。具体实施方式[0018]以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本3CN110063955A说明书2/4页发明的基本思想，均在本发明的范围之内。[0019]处方筛选[0020]【有关物质】照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定[0021]取本品细粉适量(约相当于乐伐替尼20mg)，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使乐伐替尼溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取乐伐替尼对照品1mg，加流动相溶解至10ml，摇匀，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈(75：25)为流动相，检测波长为276nm。理论板数按乐伐替尼峰计算不低于2300。取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15％。再精密量取供试品溶液和