一种赛乐西帕与药用辅料的固体分散体及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107286104A(43)申请公布日2017.10.24(21)申请号201610225862.3(22)申请日2016.04.12(71)申请人常州方楠医药技术有限公司地址213022江苏省常州市新北区河海西路106号(72)发明人张席妮熊志刚资春鹏王颖琦(51)Int.Cl.C07D241/20(2006.01)A61K9/14(2006.01)A61K31/4965(2006.01)A61P9/12(2006.01)A61P11/00(2006.01)权利要求书1页说明书11页附图3页(54)发明名称一种赛乐西帕与药用辅料的固体分散体及其制备方法(57)摘要一种无定型赛乐西帕，其特征在于X-射线粉末衍射光谱中无赛乐西帕的特征峰。一种无定型赛乐西帕的制备方法及其与药用辅料的固体分散体及其制造方法，其包含赛乐西帕与药用辅料，两者的重量比为1:0.1～100，其中，赛乐西帕为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中扣除药用辅料的背景峰后无赛乐西帕的晶体的特征峰。本发明的赛乐西帕和药用辅料的固体分散体稳定性及分散性良好，增加了赛乐西帕的溶出度，更有利于提高药物制剂的生物利用度和机体对药物的吸收，在加速试验条件下，能保持良好的物理稳定性和化学稳定性。本发明的无定型固体分散体的制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。CN107286104ACN107286104A权利要求书1/1页1.一种无定型赛乐西帕，其特征在于，X-射线粉末衍射光谱中无赛乐西帕的特征峰。2.一种无定型赛乐西帕的制备方法，包括如下步骤：1)将赛乐西帕用溶剂溶解后，溶解温度为-50～150℃，形成含赛乐西帕的溶液，其中，赛乐西帕与溶剂的重量比为0.001～100:1；其特征在于,溶剂选自醇类、酚类、醚类、卤代烃、酮类、醛类、腈类、酰胺、砜、亚砜、羧酸和水中的至少一种。2)除去步骤1)所得到的溶液中的溶剂，或将得到的溶液迅速降温，又或者快速加入不良溶剂，进行析晶，得到赛乐西帕的无定型形态。其特征在于，除去溶剂的方法选自：蒸发、真空蒸发、喷雾干燥、冷冻干燥、热熔挤出、过滤、离心或搅拌薄膜干燥中的至少一种。3.一种赛乐西帕与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述固体分散体包含赛乐西帕与药用辅料，两者的重量比为1:0.1～100，其中，所述的赛乐西帕为无定型态，所述固体分散体的X-射线粉末衍射光谱中，扣除药用辅料的背景峰后无赛乐西帕晶体的特征峰。4.根据权利要求3所述的赛乐西帕与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。5.根据权利要求3所述的赛乐西帕与药用辅料的固体分散体，其特征在于，所述药用辅料中的至少一种选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、微晶纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖、离子交换树脂和胶原蛋白中的至少一种。6.一种赛乐西帕与药用辅料的固体分散体的制备方法，包括如下步骤：1)将赛乐西帕和药用辅料在溶剂中混合，混合温度为-50～150℃，形成含赛乐西帕和药用辅料的溶液或悬浮液，其中，赛乐西帕与溶剂的重量比为0.001～100:1，赛乐西帕与药用辅料的重量比为1:0.1～100；2)除去步骤1)得到的溶液或悬浮液中的溶剂，得到无定型态的赛乐西帕与药用辅料的固体分散体。7.根据权利要求6所述的赛乐西帕与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述药用辅料选自稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂、成膜材料、包衣材料和胶囊材料中的至少一种。8.根据权利要求6所述的赛乐西帕与药用辅料的固体分散体的制备方法，其特征在于，所述的药用辅料选自羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮，聚乙二醇、乙基纤维素、脂质体、甲基丙烯酸共聚物、聚醋酸乙烯、羧甲基乙基纤维素、羧甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙甲基纤维素醋酸酯琥珀酸酯、聚丙烯酸树脂、聚羧乙烯、藻酸盐、卡拉胶、羧基乙酸内酯、树胶、聚乙烯醇、预胶化淀粉、交联淀粉、羧甲基淀粉钠、糊精、聚环氧乙烷、壳聚糖、几丁聚糖和胶原蛋白、环糊精、乳糖、半乳糖、D-甘露醇、山梨醇、木糖醇、尿素中的至少一种。9.一种药用组合物，其特征在于，所述药用组合物含有无定型赛乐西帕固体分散体和至少一种药学上可接受的辅料。10.如权利要求9所述的