含膦酰基的α‑氨基腈的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107857778A(43)申请公布日2018.03.30(21)申请号201711167704.8(22)申请日2017.11.21(71)申请人江苏乐斯化学有限公司地址222228江苏省连云港市灌云县临港产业区(72)发明人雷进海(74)专利代理机构南京理工大学专利中心32203代理人邹伟红(51)Int.Cl.C07F9/32(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称含膦酰基的α-氨基腈的制备方法(57)摘要本发明公开了一种含膦酰基的α-氨基腈的制备方法，该方法采用芳亚甲基氨基乙腈与乙烯基甲膦酸酯在有机溶剂中加成，然后在水中脱去保护基，得到含膦酰基的α-氨基腈。本发明不使用高毒、恶臭的原料，并且工艺简单、原料易得、条件温和，适合工业化生产。CN107857778ACN107857778A权利要求书1/1页1.含膦酰基的α-氨基腈的制备方法，其特征是，包括如下步骤：(1)将芳亚甲基氨基乙腈Ⅱ与乙烯基甲膦酸酯类化合物Ⅲ在有机溶剂中，碱性条件下进行反应，制备含膦酰基的α-氨基腈衍生物Ⅳ的步骤，其中，R为C1～C2的烷基，Ar为取代或未取代的苯基、取代苯基或二苯基；(2)将含膦酰基的α-氨基腈衍生物Ⅳ与水反应，脱去芳亚甲基保护基，制备目标产物Ⅰ的步骤，2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、丁醚、四氢呋喃、二氧戊环、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、二甲苯中任意一种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，碱性条件通过添加甲醇钠、乙醇钠或三乙胺实现。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，芳亚甲基氨基乙腈、乙烯基甲膦酸烷基酯和有机溶剂的物质的量比是1:(0.8～1.0):(2～5)。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，反应时间为4～24小时。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，反应温度为30～150℃。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中，α-氨基腈衍生物与水的物质的量比是1:(2.0～20.0)。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中，反应温度为10～150℃。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是，步骤(2)中，反应时间为4～24小时。2CN107857778A说明书1/3页含膦酰基的α-氨基腈的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种含膦酰基的α-氨基腈的制备方法，属于有机合成化学技术领域。背景技术[0002]2-氨基-4-(烷氧基甲膦酰基)丁腈又称3-氨基-3-氰基丙基甲膦酸烷基酯，是一种典型的含膦酰基的α-氨基腈，主要用于合成农药草铵膦。[0003]草铵膦(glufosinate)，是一种广谱触杀型除草剂，具有部分内吸作用的高效、低毒、非选择性。因杀草活性高，药效迅速，广泛用于油菜、玉米、棉花、大豆、水稻和果园的除草，是目前转基因抗性作物中比较理想的除草剂。[0004]有关草铵膦的化学合成方法文献报道很多，特别是近年来，国内对草铵膦原药的合成研究、应用建设形成高潮，出现许多新合成方法或旧工艺技术改进。其中，利用Strecker反应制备含有甲膦酰基的α-氨基腈，然后水解得到草铵膦的工艺方法尤其比较成熟，得到普遍应用(专利CN103288874B)。该工艺方法如专利CN1261442C(WO1999/009039)报道，采用丙烯醛与甲基亚膦酸二乙酯在乙醇中反应，生成甲膦酰基丙缩醛，然后在氨水或氯化铵中与氰化物加成，制备4-(乙氧基甲膦酰基)-2-氨基丁腈，最后酸性水解，氨水中和得到草铵膦。专利CN103288874、CN104497039、WO2015/173146在此基础上进行改进，提高工艺收率。虽然该工艺方法具有工艺步骤短、反应条件温和、原料廉价易得的优点，但需要使用剧毒、恶臭的原料氰化物、丙烯醛，在安全、环保方面受到限制。[0005]为避免使用剧毒、恶臭原料，专利EP0292918公开一种采用乙烯基甲膦酸乙酯与苯亚甲基甘氨酸异丙酯加成，然后酸性水解、氨水中和的方法。专利CN105131032采用类似工艺路线，在手性催化剂催化下，先合成一种S型苯亚甲基氨基甲膦酰基丁酸酯，然后在酸催化下水解脱苯亚甲基，再用氨水中和成盐，得到L型草铵膦。该方法操作步骤少、反应条件温和，得到高活性的L型草铵膦。但该工艺需要较低的反应温度，手性催化剂也比较昂贵，生产成本高，工业化生产具有难度，而且水解后副产物太多，不利于清洁生产。发明内容[0006]为克服含膦酰基的α-氨基腈制备中存在的生产成本高、三废污染大的缺陷，本发明的目的是提供一种高收率、低污染、制备方便的含膦