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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112142629A(43)申请公布日2020.12.29(21)申请号202011081358.3(22)申请日2020.10.10(71)申请人西北工业大学地址710000陕西省西安市碑林区友谊西路127号(72)发明人陈兴娟王奥雨(74)专利代理机构石家庄德皓专利代理事务所(普通合伙)13129代理人刘磊娜(51)Int.Cl.C07C303/36(2006.01)C07C311/47(2006.01)C07C311/32(2006.01)C07C319/22(2006.01)C07C323/59(2006.01)权利要求书2页说明书6页附图1页(54)发明名称3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法(57)摘要本发明涉及化合物制备领域,具体地,涉及式(I)所示3‑磺胺基‑丙氨酸的制备方法。本发明以市售L/D‑胱氨酸双(叔丁酯)二盐酸盐为原料,经Boc保护,氧化反应,脱保护3步反应可高效的制备得到式(I)所示化合物,与已报道的路线相比,避开了使用氯气和氨气刺激性毒性气体,合成路线短,且收率高,后处理方法简便,具有很好的工业价值。CN112142629ACN112142629A权利要求书1/2页1.3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法,其特征在于,所述3-氨基磺酰基丙氨酸具有式I所示结构,其中手性碳原子选自(R)构型、(S)构型或者消旋体:具体包括如下步骤:(1)以化合物A为原料,在碱性物质存在下,在非质子溶剂中,与二碳酸二叔丁酯反应生成化合物B;(2)化合物B在碳酸铵存在下,经二醋酸碘苯氧化获得化合物C;(3)化合物C在酸性条件下脱除叔丁氧羰基保护,并同时酸水解叔丁酯获得式I目标物3-磺胺基丙氨酸。2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述化合物A与所述二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1:2~3.0,优选为1:2.5。3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的碱性物质选自三乙胺、N,N二异丙基乙胺、碳酸钾或碳酸钠提供,所述碱性物质与所述化合物A的摩尔比为4.5~5.5:1,优选为5:1。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)的非质子溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯或乙腈。5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中,反应完毕后,用二氯甲烷或乙酸乙酯稀释,分别经过酸洗、饱和碳酸氢钠洗、饱和食盐水洗,再经无水硫酸镁或无水硫酸钠干燥,过滤,浓缩既得粗产品化合物A。6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中化合物B:碳酸铵:二醋酸碘苯的摩尔比为1:1.5~2.5:6~8,优选为1:2:7。所述步骤(2)为以甲醇为溶剂,在碳酸铵存在下,使用二醋酸碘苯,氧化获得化合物C,该步骤反应完毕后经柱层析获得的纯品,或者经萃取操作获得的粗品可直接用于下一步反应。7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)的酸性条件为以二氯甲烷为溶剂,加入三氟乙酸。8.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(3)中,反应完毕后,用乙醇或者甲醇溶解,加吡啶获得游离的目标化合物。9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,在步骤(3)后还包括重结晶的步骤,具体为使用95%的乙醇重结晶。2CN112142629A权利要求书2/2页10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)~(3)的反应温度为室温,具体为25℃±5℃。3CN112142629A说明书1/6页3-氨基磺酰基丙氨酸的制备方法技术领域[0001]本发明属于化合物制备领域,具体地涉及3-磺胺基丙氨酸的一种全新的合成方法。背景技术[0002]3-氨基磺酰基丙氨酸是一种具有多种生物活性的化合物,如抗结核活性(J.Am.Chem.Soc.1959,81,19,5125–5128),抗肿瘤活性(J.Med.Chem.1978,21,1,45-49)。[0003]目前,已报道的3-氨基磺酰基丙氨酸的合成方法如路线一所示(J.Am.Chem.Soc.1959,81,19,5125–5128;J.Med.Chem.1978,21,1,45-49),该路线中使用到毒性气体氯气,以及具有强烈刺激性气味的氨气;此外,最后一步酸性水解乙酰基有可能生成其他大极性杂质,目标物3-氨基磺酰基丙氨酸的纯化非常复杂,需要经过大孔树脂进行柱层析,再经重结晶获得。整体而言,该合成方法存在操作复杂,条件苛刻,所用试剂毒性较大,且收率较低,副产物较多,分离纯化复杂的特点。研究出合成方法简便,路线较短的合成方法对于3-氨基磺酰基丙氨酸的大量合成以及后期工业化生产具有重要意义。[0004][0005]路线一、文献报道的3-氨基磺酰基丙氨酸的合成路线发明内容[0006]本发明的主要目的是寻