甲磺酸乐伐替尼的固态形式.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110248660A(43)申请公布日2019.09.17(21)申请号201780085484.6(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司(22)申请日2017.12.2972002代理人张晓威(30)优先权数据2016410448432016.12.29IN(51)Int.Cl.A61K31/47(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D215/00(2006.01)2019.08.02C07D215/48(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IB2017/0584952017.12.29(87)PCT国际申请的公布数据WO2018/122780EN2018.07.05(71)申请人雷迪博士实验室有限公司地址印度海得拉巴(72)发明人S·文卡塔纳拉萨亚V·K·穆达帕卡V·佩蒂权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称甲磺酸乐伐替尼的固态形式(57)摘要本发明提供甲磺酸乐伐替尼的结晶形式、用于制备甲磺酸乐伐替尼的结晶形式的方法及其药物组合物。命名为形式VN1的甲磺酸乐伐替尼的结晶形式由粉末X射线衍射图表征。本发明还提供用于制备甲磺酸乐伐替尼的无定形形式的方法。无定形形式由粉末X射线衍射图表征。CN110248660ACN110248660A权利要求书1/1页1.甲磺酸乐伐替尼的甲基异丁基酮溶剂合物。2.甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物。3.根据权利要求2的甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物，其具有包含在约6.80±0.20度、15.92±0.20度、25.07±0.20度、26.41±0.20度和29.04±0.20度的2θ处的峰的X射线衍射图。4.根据权利要求3的甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物，其具有包含进一步的在8.30±0.20度、10.70±0.20度、11.64±0.20度、19.26±0.20度、19.83±0.20度、20.86±0.20度和21.51±0.20度的2θ处的峰的X射线衍射图。5.根据权利要求2至4中任一项的甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物，其具有如图1中所示的X射线衍射图。6.用于制备甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物的方法，其包括以下步骤：a)将乐伐替尼游离碱与甲基异丁基酮混合；b)将浓缩的甲磺酸或甲磺酸的有机溶液与步骤(a)的混合物混合；和c)分离甲磺酸乐伐替尼的甲基异丁基酮溶剂合物。7.根据权利要求6的方法，其中所述有机溶剂是甲基异丁基酮。8.用于制备甲磺酸乐伐替尼的结晶甲基异丁基酮溶剂合物的方法，其包括以下步骤：a)将甲磺酸乐伐替尼与溶剂或多种溶剂的混合物混合；b)将甲基异丁基酮与步骤(a)的混合物混合；和c)分离甲磺酸乐伐替尼的甲基异丁基酮溶剂合物。9.根据权利要求8的方法，其中溶剂或多种溶剂的混合物选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、乙酸、甲醇、乙醇或其混合物。2CN110248660A说明书1/6页甲磺酸乐伐替尼的固态形式[0001]引言[0002]本发明提供甲磺酸乐伐替尼的结晶形式及其制备方法。此外，本发明提供用于制备甲磺酸乐伐替尼的无定形形式的方法。[0003]发明背景[0004]甲磺酸乐伐替尼，4-[3-氯-4-(N'-环丙基脲基)苯氧基]-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺甲磺酸盐具有以下化学式。[0005][0006]甲磺酸乐伐替尼是受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，其选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3的激酶活性。其在美国由Eisai,Inc.以商品名标记。被FDA批准用于治疗患有局部复发或转移的、进展性的、放射性碘难治性分化型甲状腺癌的患者。[0007]US7,253,286描述了乐伐替尼或其药学上可接受的盐。US7,612,208描述了甲磺酸乐伐替尼的结晶形式A、B、C、F和I型及其制备方法。[0008]WO2016/184436A1描述了甲磺酸乐伐替尼的结晶形式M及其制备方法。WO'436公开了乙腈用于结晶甲磺酸乐伐替尼形式M的用途。[0009]无法预测给定化合物的多晶型形式的存在和可能的数量，并且没有可用于制备物质的多晶型形式的“标准”操作。这在本领域是公知的，例如，由A.Goho"TrickyBusiness,"ScienceNews,Vol.166(8),2004年8月报道的。[0010]药物产品的新的固态形式和溶剂合物的发现可产生具有期望加工特性的材料，诸如储存稳定性、易于处理、易于加工、易于纯化，或者可用作促进纯化或转化为其它多晶型形式的期望的中间晶形。药学上有用的化合物的新的固态形式还可提供改善药物产品性能特征的机会。监管机构要求药物