甲磺酸乐伐替尼的精制方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110818634A(43)申请公布日2020.02.21(21)申请号201810915404.1(22)申请日2018.08.13(71)申请人上海博志研新药物技术有限公司地址201203上海市浦东新区中国（上海）自由贸易试验区郭守敬路351号2号楼A679-04室(72)发明人陈健邹宝勤应述欢(51)Int.Cl.C07D215/48(2006.01)C07C309/04(2006.01)C07C303/44(2006.01)权利要求书3页说明书7页(54)发明名称甲磺酸乐伐替尼的精制方法(57)摘要本发明公开了甲磺酸乐伐替尼的精制方法。本发明提供了一种甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其包括以下步骤：将有机溶剂与甲磺酸乐伐替尼粗品形成的溶液，冷却，析晶，得到甲磺酸乐伐替尼即可；所述的有机溶剂为乙二醇二C1-C4烷基醚和C1-C4烷基醇类溶剂的混合溶剂、或者乙二醇单C1-C4烷基醚和乙酸C1-C4烷基酯类溶剂的混合溶剂；所述的甲磺酸乐伐替尼粗品的HPLC纯度在95.0％～99.0％。本发明的精制方法制得的产品纯度高、HPLC纯度大于99.80％、单一杂质小于0.10％，精制收率高、达到81％～87％，生产成本低，适合于工业化生产。CN110818634ACN110818634A权利要求书1/3页1.一种甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于其包括以下步骤：将有机溶剂与甲磺酸乐伐替尼粗品形成的溶液，冷却，析晶，得到甲磺酸乐伐替尼即可；所述的有机溶剂为乙二醇二C1-C4烷基醚和C1-C4烷基醇类溶剂的混合溶剂、或者乙二醇单C1-C4烷基醚和乙酸C1-C4烷基酯类溶剂的混合溶剂；所述的甲磺酸乐伐替尼粗品的HPLC纯度在95.0％～99.0％。2.如权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇二C1-C4烷基醚为乙二醇二甲醚和/或乙二醇二乙醚。3.如权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇单C1-C4烷基醚为乙二醇单甲醚和/或乙二醇单乙醚。4.如权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的C1-C4烷基醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙酸C1-C4烷基酯类溶剂为乙酸丙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和乙酸丁酯中的一种或多种；和/或，所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法采用以下步骤：将甲磺酸乐伐替尼粗品和有机溶剂混合，加热溶解，冷却，析晶，过滤，洗涤，干燥得到甲磺酸乐伐替尼即可。5.如权利要求1所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇二C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为1mL/g～50mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的C1-C4烷基醇类溶剂与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为1mL/g～50mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇单C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为1mL/g～50mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙酸C1-C4烷基酯类溶剂与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为1mL/g～50mL/g。6.如权利要求5所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇二C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为5mL/g～35mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的C1-C4烷基醇类溶剂与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为5mL/g～35mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇单C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸2CN110818634A权利要求书2/3页乐伐替尼的体积质量比值为5mL/g～35mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙酸C1-C4烷基酯类溶剂与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为5mL/g～35mL/g。7.如权利要求6所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法，其特征在于：在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇二C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为5mL/g或10mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的C1-C4烷基醇类溶剂与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为10mL/g或20mL/g；和/或，在所述的甲磺酸乐伐替尼的精制方法中，所述的乙二醇单C1-C4烷基醚与所述的甲磺酸乐伐替尼的体积质量比值为10mL/