一种西他沙星新晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103539776103539776A(43)申请公布日2014.01.29(21)申请号201210244530.1(22)申请日2012.07.16(71)申请人深圳信立泰药业股份有限公司地址518040广东省深圳市福田区深南大道6009号车公庙绿景广场主楼37层(72)发明人许文杰邱雪辉华怀杰谭颂德郑加林肖尚志(74)专利代理机构深圳市科吉华烽知识产权事务所(普通合伙)44248代理人胡吉科(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书5页说明书5页附图3页附图3页(54)发明名称一种西他沙星新晶型及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种西他沙星新晶型及其制备方法，该新晶型X-射线粉末衍射光谱中以2θ角表示在10.6°、11.4°、21.7°、24.6°处有峰，其差热分析图谱中吸热峰位于126.2℃，放热峰位于152.9℃。本发明的新晶型解决了现有技术中西他沙星药用水合物绝对构型不易确定的问题。本发明所用的制备西他沙星新晶型方法操作简单，制备出的晶型稳定，不存在残留溶剂的风险，十分适宜大规模工业生产。CN103539776ACN1035976ACN103539776A权利要求书1/1页1.一种如结构式（Ⅰ）所示的西他沙星新晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射光谱中以2θ角表示在10.6°、11.4°、21.7°、24.6°处有峰，误差为±0.2°。。2.如权利要求1所述的西他沙星新晶型，其特征在于：其X-射线粉末衍射光谱中以2θ角表示在6.4°、15.1°、15.7°、18.7°、22.8°、23.9°、25.9°、26.6°处有峰，误差为±0.2°。3.如权利要求1所述的西他沙星新晶型，其特征在于：其差热分析图谱中吸热峰位于126.2℃，放热峰位于152.9℃。4.如权利要求1所述的西他沙星新晶型，其特征在于：该晶体属单斜晶系，空间群P21，a=8.7455(3)b=8.2968(3)c=14.0638(4)α=90.00°，β=104.474(3)°，γ=90.00°，Z=2。5.一种制备如权利要求1-4任一权利要求所述的西他沙星新晶型的方法，其特征在于所述制备方法包含下列步骤：（a）将西他沙星无水物溶于质量体积比为1克：50-200毫升的甲醇溶液中，加热至40~80℃使其溶解；（b）然后将该溶液放置于室温静置，缓慢挥发溶剂，结晶得到针状晶体。2CN103539776A说明书1/5页一种西他沙星新晶型及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药发明领域，具体涉及到一种西他沙星新晶型及其制备方法。背景技术[0002]西他沙星（sitafloxacin），化学名为7-[(7S)-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸，是日本第一制药公司研发的氟喹诺酮类抗菌药物，临床用其3/2水合物。西他沙星是一种新型口服、具有广谱抗菌活性的N-1-氟环丙基新型喹诺酮类抗菌药，对需氧性或厌氧性革兰阳性菌及革兰阴性菌、支原体属及衣原体属等具有广谱抗菌作用。[0003]在生物世界中,立体化学的重要性已经被许多方式阐明。手性药物进入生物体内后，其药理作用多与它和体内靶分子之间的手性匹配和分子识别能力有关。因此含手性的药物，不同对映体显示出不同的药理作用和毒副作用。已发现很多手性化合物的对映异构体具有不同的生理活性。例如，D-苯异丙胺是一种十分有效的中枢神经兴奋剂，而它的异构体则几乎没有药效，普萘洛尔（Proparnol）的L-异构体比D-异构体的生物活性高100倍。有些手性药物的两种对映体有完全不同的药理作用，如曲托喹酚（tretoguinol）的S异构体是支气管扩张剂，R-异构体则有抑制血小板凝聚的作用。因此为了了解手性分子在生物体系中的功能，确定手性分子的绝对构型是非常重要的。对许多天然产物而言，其生物活性往往只为一种特定的绝对构型所有，如果没有对分子的绝对构型有很好的了解，我们就不能理解化合物的化学和生物学行为。[0004]西他沙星化合物具有三个手性碳原子，其具有1个对映异构体和6个非对映异构体，确定其药用的化合物的绝对构型对于保证用药安全具有重要意义。目前文献报道了西他沙星的五种不同晶型【Int.J.Pharm.,2010,402,110-116】,其中包括无水物α，β型、1/2水合物、1水合物和3/2水合物，其药用的晶型为3/2水合物，即7-[7-(S)-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚烷-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-2-氟-1-环丙基]-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧