一种西他沙星颗粒组合物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102988298A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102988298A(43)申请公布日2013.03.27(21)申请号201210378497.1(22)申请日2012.10.08(71)申请人李正梅地址211200江苏省南京市溧水县经济开发区团山东路1号(72)发明人不公告发明人(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K31/4709(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61P31/04(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书33页页(54)发明名称一种西他沙星颗粒组合物的制备方法(57)摘要本发明涉及一种西他沙星颗粒组合物的制备方法，属于西药制剂技术领域，由素片和包衣组成，采用卡拉胶制备成西他沙星包合物，本发明西他沙星颗粒组合物无苦味。CN10298ACN102988298A权利要求书1/1页1.一种西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于它包括如下步骤:(1)制备浓度为1%-15%的卡拉胶溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为5-6,按卡拉胶与西他沙星0.01-1:1的比例称取西他沙星，然后在西他沙星中加入卡拉胶溶液，在摇摆制粒机中制粒，干燥2-5小时，粉碎，制成西他沙星卡拉胶颗粒；(2)制备浓度为1-10%的氯化钠溶液，用0.lmol/L氢氧化钠溶液调节pH为8-9,在步骤(1)中的西他沙星卡拉胶颗粒加入氯化钠溶液，氯化钠溶液的用量为西他沙星卡拉胶颗粒重量的10-50%，在50-80℃的条件下干燥2-5小时，制备成西他沙星包合物；(3)以步骤(2)西他沙星包合物为1重量份为基准，称取10-20重量份的蔗糖，1.5-2.5重量份的淀粉，0.1-0.2重量份的羧甲基纤维素钠，0.1-0.2重量份的甜橙香精，在湿法混合制粒机中干混500-600秒，加入15-20重量份的4%聚维酮K30水溶液，再湿混200-300秒，然后在摇摆式颗粒机中制粒，最后加入1重量份的西他沙星包合物，在混合机中混合3-5分钟，检验，包装，制成西他沙星颗粒组合物。2.根据权利要求1所述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶与西他沙星的比例为0.1-0.5:1。3.根据权利要求2所述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述卡拉胶与西他沙星的比例为0.2-0.3:1。4.根据权利要求上1所述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶溶液的浓度为1%-5%。5.根据权利要求1所述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(1)中卡拉胶溶液的pH为5.3-5.8。6.根据权利要求1所述的西他沙星颗粒组合物的制各方法，其特征在于:所述步骤}2)中氯化钠洛液的pH为8.3-8.8。7.根据权利要求1所述的西他沙星颗粒组合物的制备方法，其特征在于:所述步骤(2)中氯化钠溶液的用量为西他沙星卡拉胶颗粒重量的20-30%。2CN102988298A说明书1/3页一种西他沙星颗粒组合物的制备方法技术领域[0001]本发明属于西药制剂技术领域，特别涉及一种西他沙星颗粒组合物的制备方法。背景技术[0002]西他沙星（Sitafloxacin，DU6859A）是一种新型口服N1-fluorocyclopropyl类喹诺酮抗生素，对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌、假单胞菌和Bacteroidessp有很强的抗菌活性。化学名为7-(7S)-amino-5-azaspiro[2,4]heptan-5-l]-8-chloro-6-fluoro-1-[(1R,2S)-2-fluoro-1-cyclopropyl]-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylicacidsesquihydrate，分子式为C19H18ClF2N3O3，CAS号为127254-12-0，该化合物含有顺式(1R,2S)-2-fluorocyclopropylamine基团，该基团对于西他沙星不良反应的降低和更好的药代动力学特性是必需的。口服和注射剂型正由日本第一制药公司在日本进行III期临床试验，用于治疗细菌感染。注射剂型在美国和欧洲进行II期临床试验。片剂在美国进行III期临床试验，在欧洲进行II期临床试验。尽管该化合物本身并没有抗真菌活性，但可以增强现有抗真菌药物的活性，因此在治疗真菌感染方面也有潜力。动物毒性研究表明该化合物没有其他4-喹诺酮类药物所常见的中枢神经系统不良反应。临床试验表明西他沙星可以用于尿路感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染的治疗，但目前尚无比较研究数据。目前还没有颗粒剂的报道。[0003]本品味极苦，研究并开发一种无苦味的西他沙星颗粒组合物显得尤为迫切。发明内容[00