巴洛沙韦新晶型及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111647005A(43)申请公布日2020.09.11(21)申请号202010541268.1(22)申请日2020.06.15(71)申请人安徽皓元药业有限公司地址243000安徽省马鞍山市慈湖高新区霍里山大道北段1669号2栋(72)发明人郑保富李硕梁金飞敏刘钢曹铭陈玉凤(51)Int.Cl.C07D498/14(2006.01)C07D207/267(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图7页(54)发明名称巴洛沙韦新晶型及其制备方法(57)摘要本发明涉及多种巴洛沙韦(Baloxavirmarboxil，式Ⅰ)的新晶型及其制备方法。与现有技术相比，本发明制备得到的新晶型具有溶解性好、引湿性小、工艺稳定、可操作性强、收率高、制备可重现性好，而且所得晶型稳定，适合医药开发等优点。CN111647005ACN111647005A权利要求书1/1页1.一种巴洛沙韦的晶型Ⅶ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为4.22±0.2°、8.34±0.2°、20.66±0.2°、22.92±0.2°、24.84±0.2°、33.32±0.2°处具有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型Ⅶ，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图3一致。3.根据权利要求1、2所述的晶型Ⅶ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巴洛沙韦的固体溶于四氢呋喃中；(2)降温，晶体析出，过滤得到固体即为晶型Ⅶ。4.一种巴洛沙韦的晶型Ⅷ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为8.66±0.2°、9.06±0.2°、10.04±0.2°、10.70±0.2°、20.00±0.2°、20.50±0.2°、21.50±0.2°、22.52±0.2°、23.42±0.2°、24.58±0.2°、25.64±0.2°、29.12±0.2°、31.66±0.2°处具有特征峰。5.根据权利要求4所述的晶型Ⅷ，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图5一致。6.根据权利要求4、5所述的晶型Ⅷ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巴洛沙韦的固体加入乙腈与水的混合溶剂中；(2)加热溶清，搅拌；(3)降至室温，静置至晶体析出；(4)过滤，干燥得到固体即为晶型Ⅷ。7.一种巴洛沙韦的晶型Ⅸ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为9.10±0.2°、18.04±0.2°、22.54±0.2°、24.56±0.2°、31.70±0.2°处具有特征峰。8.根据权利要求7所述的晶型Ⅸ，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图7一致。9.根据权利要求7、8所述的晶型Ⅸ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巴洛沙韦的固体加入乙腈与水的混合溶剂中；(2)加热溶清，搅拌；(3)搅拌下滴加水；(4)降至室温搅拌，过滤，固体干燥得到晶型Ⅸ。10.一种1:2巴洛沙韦氮甲基吡咯烷酮溶剂化物Ⅻ，其特征在于，其X射线粉末衍射图在2theta值为8.66±0.2°、9.06±0.2°、10.04±0.2°、10.70±0.2°、20.00±0.2°、20.50±0.2°、21.50±0.2°、22.52±0.2°、23.42±0.2°、24.58±0.2°、25.64±0.2°、29.12±0.2°、31.66±0.2°处具有特征峰。11.根据权利要求10所述的溶剂化物Ⅻ，其特征在于，其X射线粉末衍射图基本上与图13一致。12.根据权利要求10、11所述的1:2巴洛沙韦氮甲基吡咯烷酮溶剂化物Ⅻ的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将巴洛沙韦固体加入到氮甲基吡咯烷酮中；(2)加热溶清；(3)旋蒸，干燥得到固体即为溶剂化物Ⅻ。2CN111647005A说明书1/7页巴洛沙韦新晶型及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学医药领域，尤其是涉及一种可用于抗流感的巴洛沙韦的新晶型及其制备方法。背景技术[0002]巴洛沙韦(Baloxavirmarboxil，式I所示)，是由日本盐野义制药(ShionogiCo)发现，并由其与罗氏(Roche)共同开发，于2018年10月24日获FDA批准用于治疗甲型、乙型流感病毒的药物，是FDA批准的第一个使用新机理的抗流感药物。该药物分子的结构如下所示：[0003][0004]到目前为止，有关巴洛沙韦的晶型，仅有原研专利WO2018030463A1报道了晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ。[0005]该专利公布的晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ的X-射线粉末衍射图如下：[0006][0007]另外，该专利中公布了巴洛沙韦晶型Ⅰ的X-射线粉末衍射在2θ值为8.6±0.2°、14.1±0.2°、17.4±0.2°、20.0±0.2°、24.0±0.2°、26.3±0.2°、