邻硝基苯甲醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105801422A(43)申请公布日2016.07.27(21)申请号201610229777.4(22)申请日2016.04.14(71)申请人江苏新淮河医药科技有限公司地址211600江苏省淮安市金湖县金北镇工业集中区６号(72)发明人唐鹏飞彭本军白广利彭志刚李铭(74)专利代理机构淮安市科翔专利商标事务所32110代理人韩晓斌(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/19(2006.01)C07C205/44(2006.01)权利要求书1页说明书3页(54)发明名称邻硝基苯甲醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种邻硝基苯甲醇的制备方法，以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷（13）为原料，与苯醌反应；反应结束后，蒸出过量的苯醌和副产物对苯二酚；在残留物中加入甲醇溶解，再加入硼氢化钠还原；还原反应之后，回收溶剂甲醇，蒸馏收集160-165℃/15mmHg目标产物邻硝基苯甲醇。本发明利用对称性结构的原料1,2-二（邻硝基苯基）乙烷与苯醌直接反应制备邻硝基苯甲醇，方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。CN105801422ACN105801422A权利要求书1/1页1.邻硝基苯甲醇的制备方法，其特征是：以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应；反应结束后，蒸出过量的苯醌和副产物对苯二酚；在残留物中加入甲醇溶解，再加入硼氢化钠还原；还原反应之后，回收溶剂甲醇，蒸馏收集160-165℃/15mmHg目标产物邻硝基苯甲醇；其反应方程式如下：。2.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醇的制备方法，其特征是它的具体步骤如下:将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150℃反应4-8小时；反应结束后，减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚；在残留物中加入1,2-二（邻硝基苯基）乙烷3倍重量的甲醇溶解，再加入1,2-二（邻硝基苯基）乙烷等摩尔量的硼氢化钠15℃还原反应；还原反应之后，回收溶剂甲醇，蒸馏收集160-165℃/15mmHg目标产物邻硝基苯甲醇。2CN105801422A说明书1/3页邻硝基苯甲醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种医药化工中间体，具体涉及一种邻硝基苯甲醇的制备方法。背景技术[0002]邻硝基苯甲醇是重要的有机合成、医药中间体，经邻硝基苯甲醇可合成治疗冠心病心绞痛药物硝苯地平以及高血压药硝苯吡啶等。主要制备方法如下：1、以邻硝基甲苯为原料，先与溴在过氧化物的催化下发生自由基的取代反应制得邻硝基溴苄，再在碱性条件下水解得到邻硝基苯甲醇，其合成路线如下：该方法第一步生成的中间产物邻硝基溴苄具有较强的腐蚀性，对设备有较高的要求，且收率较低，文献报道为70%。[0003]2、在美国专利US4994568A1和US4260627A1中，以邻硝基氯甲酸酯为原料，与4-二甲氨基吡啶反应制得含粗品混合物，萃取有机相，真空干燥得到邻硝基苯甲醇，其合成路线如下：。[0004]3、以邻硝基苯甲醛为原料，与三氟化硼乙醚在四氢呋喃中发生还原反应得到邻硝基苯甲醇，其合成路线如下：该方法路线简单，收率高，但是需要在低温下进行，原料比较昂贵。[0005]4、以苄酚为原料，二氯甲烷与五氧化二氮发生氧化反应得到邻硝基苯甲醇和对硝基苯甲醇，其合成路线如下：该方法得到邻硝基苯甲醇和对硝基苯甲醇的混合物，不易分离提纯，不适合工业化生3CN105801422A说明书2/3页产。[0006]5、以对硝基苯甲醇为原料，在加热的条件下，与磷钨酸反应2h，制得邻硝基苯甲醇，其合成路线如下：该方法得到产物最终产率约为86%，但反应过程需要加热，能耗较大。发明内容[0007]本发明的目的是：提供一种邻硝基苯甲醇的制备方法，利用对称性结构的原料1,2-二（邻硝基苯基）乙烷与苯醌直接反应制备邻硝基苯甲醇，方法简洁，副产物能回收利用，极具工业化价值。[0008]本发明的技术解决方案是：以1,2-二（邻硝基苯基）乙烷为原料，与苯醌反应；反应结束后，蒸出过量的苯醌和副产物对苯二酚；在残留物中加入甲醇溶解，再加入硼氢化钠还原反应；还原反应之后，回收溶剂甲醇，蒸馏收集160-165℃/15mmHg目标产物邻硝基苯甲醇；其反应方程式如下：。[0009]它的具体步骤如下:将1,2-二（邻硝基苯基）乙烷和其5-10倍摩尔量的苯醌，于120-150℃反应4-8小时；反应结束后，减压回收过量的苯醌和副产物对苯二酚；在残留物中加入1,2-二（邻硝基苯基）乙烷3倍重量的甲醇溶解，再加入1,2-二（邻硝基苯基）乙烷等摩尔量的硼氢化钠15℃还原反应；还原反应之后，回收溶剂甲醇，蒸馏收集160-165℃/15mmHg目标产物邻硝基苯甲醇。[0010]本发明的