邻硝基苯磺酰氯制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113666848A(43)申请公布日2021.11.19(21)申请号202110947162.6(22)申请日2021.08.18(71)申请人山东同成医药股份有限公司地址262725山东省潍坊市寿光市侯镇海洋化工园区金源路9号(72)发明人马春江刘国先李慧鹏(74)专利代理机构北京中索知识产权代理有限公司11640代理人周国勇(51)Int.Cl.C07C303/02(2006.01)C07C309/86(2006.01)C07C303/18(2006.01)C07C309/40(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称邻硝基苯磺酰氯制备方法(57)摘要本发明涉及医药中间体生产技术领域，提供了一种邻硝基苯磺酰氯制备方法，包括硫化：溶液配制，加入预定摩尔比的水、硫化碱及硫磺；反应；洗涤离心；二、氯化：向反应釜内加入预定配比的盐酸、硫化料以及催化剂，搅拌；反应釜内温度升至30℃以上，通入氯气并且在不超过65℃情况下完成通氯气反应；之后降温至35～38℃放料；三、后处理：氯化反应完毕后，将料放入离心机进行离心处理；对离心后的物料烘干。借此，本发明通过硫化、氯化以及后处理等工序，实现了邻硝基苯磺酰氯的制备。本发明生产过程连续，生产效率高，反应充分，产品纯度高，能够满足生产需求。CN113666848ACN113666848A权利要求书1/1页1.一种邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，包括如下步骤：一、硫化1.溶液配制向反应釜内加入预定配比的水、硫化碱及硫磺，搅拌4±0.5小时后，在55℃条件下，沉淀27‑33小时；除去残渣后得到溶液；加入的水、硫化碱及硫磺的摩尔比为：6‑9:2‑4:1；2.反应向反应釜内加入预定量的乙醇及邻硝基氯苯并搅拌；当釜内温度达到63℃后，向釜内滴加多硫化钠溶液，直至邻硝基氯苯含量低于5％；滴加完毕后保温1.5±0.1小时；加入的乙醇及邻硝基氯苯与硫磺的摩尔比均为：1～1.5:1；3.洗涤离心将反应后的溶液转移到洗涤釜中；采用蒸汽或热水将釜内温度升至65～70℃并搅拌1小时；之后用氮气压滤；之后打开洗涤釜的进液口，向釜内加入1500‑1600L乙醇，并将釜内温度加热至55‑70℃，搅拌2小时；之后入氮气压滤；之后向洗涤釜内加入1000L热水，并在85‑95℃条件下搅拌60分钟后将物料转入离心机进行离心处理；二、氯化向反应釜内加入预定配比的盐酸、硫化料以及催化剂，搅拌；反应釜内温度升至40～45℃时，通入450±30千克的氯气；之后降温至35～38℃放料；三、后处理氯化反应完毕后，将料放入离心机进行离心处理；对离心后的物料，用沸腾干燥的方式进行烘干。2.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，溶液配制步骤中将硫化碱替换为浓度值为20％的硫化钠水溶液。3.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述多硫化钠溶液的滴加时长为7‑8个小时。4.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述溶液配制中反应步骤加入的乙醇的纯度≥92％。5.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述氮气压滤过程中，反应釜内的压力不超过0.25MPa。6.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述氯化步骤中的降温方式为水冷式降温。7.根据权利要求1所述的邻硝基苯磺酰氯制备方法，其特征在于，所述氯化步骤中的盐酸浓度为20‑31％。2CN113666848A说明书1/4页邻硝基苯磺酰氯制备方法技术领域[0001]本发明属于医药中间体生产技术领域，尤其涉及一种邻硝基苯磺酰氯制备方法。背景技术[0002]邻硝基苯磺酰氯作为医药中间体，用于磺胺等药物的合成。[0003]现有的邻硝基苯磺酰氯的生产工艺，生产效率低，产物杂质多，难以满足使用要求。[0004]综上可知，现有技术在实际使用上显然存在不便与缺陷，所以有必要加以改进。发明内容[0005]针对上述的缺陷，本发明的目的在于提供一种邻硝基苯磺酰氯制备方法，通过硫化、氯化以及后处理等工序，实现了邻硝基苯磺酰氯的制备。本发明生产过程连续，生产效率高，反应充分，产品纯度高，能够满足生产需求。[0006]为了实现上述目的，本发明提供一种邻硝基苯磺酰氯制备方法，包括如下步骤：[0007]一、硫化[0008]1.溶液配制[0009]向反应釜内加入预定配比的水、硫化碱及硫磺，搅拌4±0.5小时后，在55℃条件下，沉淀27‑33小时；除去残渣后得到溶液；加入的水、硫化碱及硫磺的摩尔比为：6‑9:2‑4:1；[0010]2.反应[0011]向反应釜内加入预定量的乙醇及邻硝基氯苯并搅拌；当釜内温度达到63℃后，向釜内滴加多硫化钠溶液，直至邻硝