一种邻硝基苯甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114195645A(43)申请公布日2022.03.18(21)申请号202111419718.0(22)申请日2021.11.26(71)申请人金凯（辽宁）生命科技股份有限公司地址123129辽宁省阜新市阜蒙县伊吗图镇氟化工园区安仁路6号(72)发明人王安刚李艳凤刘强胡志山(74)专利代理机构北京格旭知识产权代理事务所(普通合伙)11443代理人雒纯丹(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C205/11(2006.01)C07C205/42(2006.01)C07C205/44(2006.01)权利要求书1页说明书6页(54)发明名称一种邻硝基苯甲醛的制备方法(57)摘要本发明涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：以邻硝基甲苯为原料，加入溴素发生溴化反应生成邻硝基苄溴；然后将其与有机酸金属盐RCOOM反应生成邻硝基苄酯；最后向其加入亚硝酸钠和浓硝酸将邻硝基苄酯经水解氧化生成邻硝基苯甲醛，该制备方法周期短以及工艺简单适宜工业化生产，得到的邻硝基苯甲醛产品收率大于68％，纯度大于99.5％。CN114195645ACN114195645A权利要求书1/1页1.一种邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将邻硝基甲苯与催化剂加入水中，然后加入溴素发生溴化反应，分离得到含有邻硝基苄溴的溶液；(2)将步骤(1)得到的含有邻硝基苄溴溶液与有机酸金属盐RCOOM在相转移催化剂存在下发生反应，得到金属溴化物固体和含有邻硝基苄酯的溶液；(3)向步骤(2)得到的含有邻硝基苄酯溶液中加入亚硝酸钠，然后加入浓硝酸，制备得到邻硝基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，溴素的摩尔量为邻硝基甲苯摩尔量的0.2～0.5倍。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，催化剂为偶氮类化合物和/或过氧类化合物，优选为偶氮二异丁腈、偶氮二异戊腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异辛腈或过氧化苯甲酰；其中，催化剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.2％～5％，优选的，催化剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.3％～2％。4.根据权利要求1‑3中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，水溶剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.5～4倍，优选的，溶剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.9～2倍。5.根据权利要求1‑4中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，溴化反应的温度为50～70℃。6.根据权利要求1‑5中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，有机酸金属盐RCOOM中的R为具有1～10个碳原子的烷基基团，选自甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、已基和异己基中的任一种；M+为金属离子，优选为钠离子或钾离子。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，有机酸金属盐RCOOM为无水有机酸金属盐或有机酸金属盐水合物；其中，有机酸金属盐RCOOM为乙酸盐，其优选为无水乙酸钠或三水乙酸钠；优选的，乙酸盐的摩尔量为溴素摩尔量的1.5～2.4倍。8.根据权利要求1‑7中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，相转移催化剂选自四丁基溴化铵、四丁基氯化铵和四丁基硫酸氢铵的任一种或两种以上；其中，相转移催化剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.5％～3％，优选的，相转移催化剂的重量为邻硝基甲苯重量的0.6％～1％。9.根据权利要求1‑8中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中的反应温度为70～100℃，优选反应温度为80～90℃。10.根据权利要求1‑9中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，亚硝酸钠的摩尔量为溴素摩尔量的0.04～0.06倍；浓硝酸的摩尔量为溴素摩尔量的1.6～2.4倍；浓硝酸优选质量分数为65％的浓硝酸。11.根据权利要求1‑10中任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中的反应温度为65～85℃。2CN114195645A说明书1/6页一种邻硝基苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成领域，具体而言，涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法。背景技术[0002]邻硝基苯甲醛是一种重要的医药和化工中间体，被广泛应用于医药和农药领域。邻硝基苯甲醛是合成硝苯地平、尼索地平和恩卡胺等心血管药物的重要原料；也是用于治疗急慢性支气管炎的盐酸氨溴索药物的关键合成原料。近年来，邻硝基苯甲醛的市场需求量一直在扩大，因此优化邻硝基苯甲醛的合成工艺将会带来巨大的经济效益和社会效益。[0003]其中以邻硝基甲苯为原料的合成方法因原料邻硝基甲苯廉价易得而被广泛研究。邻硝基苯甲醛的传统制备方法如下：第一步邻硝基甲苯经过溴化得到邻硝基苄溴，溶剂多为卤代烷烃或卤代芳烃，第二步邻硝基苄溴在碱性