一种邻硝基苯甲醛的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113087628A(43)申请公布日2021.07.09(21)申请号202110358489.XC07C205/44(2006.01)(22)申请日2021.04.01(71)申请人陕西海辰风扬医药科技有限公司地址721000陕西省宝鸡市扶风县绛帐镇绛帐工业园申请人陕西师范大学陕西西岳制药（扶风）有限公司(72)发明人王灿辉黄治炎杨爽赵晨华郝光胜李敬强胡西儒(74)专利代理机构深圳市行一知识产权代理事务所(特殊普通合伙)44453代理人杨贤(51)Int.Cl.C07C201/12(2006.01)C07C201/16(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图1页(54)发明名称一种邻硝基苯甲醛的制备方法(57)摘要本发明公开了一种邻硝基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：(1)、将邻硝基苯甲醇、催化剂、溴化盐和溶剂加入反应釜中，室温搅拌均匀；(2)、控制反应温度，向反应釜中缓慢滴加次氯酸钠溶液，同时加入弱碱性物质或酸性物质控制反应PH值；(3)、静止分层，加入有机溶剂萃取出产物，浓缩得到粗品；(4)、使用有机溶剂结晶，离心，真空干燥得到邻硝基苯甲醛。本发明使用廉价易得的2‑(2，2，6，6‑四甲基哌啶氮氧自由基‑4‑亚基)乙酸作为催化剂，使用次氯酸钠溶液为氧化剂，用水和氯代烃的混合溶剂作为反应溶剂，在温和的温度条件下氧化制得邻硝基苯甲醛，本发明原料廉价易得，反应时间短，反应的选择性高，收率高。CN113087628ACN113087628A权利要求书1/1页1.一种邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)、将邻硝基苯甲醇、催化剂、溴化盐和溶剂加入反应釜中，室温搅拌均匀；(2)、控制反应温度，向反应釜中缓慢滴加次氯酸钠溶液，同时加入弱碱性物质或酸性物质控制反应PH值；(3)、静止分层，加入有机溶剂萃取出产物，浓缩得到粗品；(4)、使用有机溶剂结晶，离心，真空干燥得到邻硝基苯甲醛。2.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的催化剂为2‑(2，2，6，6‑四甲基哌啶氮氧自由基‑4‑亚基)乙酸，其用量是邻硝基苯甲醇当量的0.001‑0.1。3.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溴化盐为溴化钠或溴化钾，其用量是邻硝基苯甲醇当量的0.001‑0.2。4.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的溶剂为氯代烃和水的混合溶剂。5.根据权利要求4所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的氯代烃为二氯甲烷、1，2‑二氯乙烷其中的一种或两种。6.根据权利要求4所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，所述的邻硝基苯甲醇与水的体积重量比为1‑10ml/g，所述的邻硝基苯甲醇与氯代烃的体积重量比为2‑10ml/g。7.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的弱碱性物质为碳酸氢钠，所述的酸性物质为盐酸、硫酸、醋酸、硫酸氢钠其中的一种。8.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述的反应温度为0‑30℃，所述的反应PH值为7.0‑9.0。9.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(3)中所述的有机溶剂为二氯甲烷、1,2‑二氯乙烷其中的一种或两种。10.根据权利要求1所述的邻硝基苯甲醛的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所述的有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、1,2‑二氯乙烷中的一种或多种。2CN113087628A说明书1/3页一种邻硝基苯甲醛的制备方法技术领域[0001]本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种邻硝基苯甲醛的制备方法。背景技术[0002]邻硝基苯甲醛是一种重要的医药和有机合成中间体，在医药、染料和农药等的制备上有着广泛的应用，是合成心血管疾病药物硝苯地平、尼索地平、恩卡胺等的重要中间体，是合成祛痰药盐酸氨溴索母体3，5‑二溴邻氨基苯甲醛的关键中间体。[0003]目前，邻硝基苯甲醛的合成起始原料较多，主要有邻硝基甲苯、邻硝基苯甲醇、苯甲醛、邻硝基苄基二乙酸酯，邻硝基苯甲酸等。其中以邻硝基苯甲醇为原料的合成方法，合成路线最短，效率最高。[0004]在专利文献CN108164421A中；使用60％左右的硝酸为氧化剂，在65‑70℃的条件下氧化邻硝基苯甲醇制得邻硝基苯甲醛，该工艺过程中有一氧化二氮生成，对生产设备腐蚀很大，且由于硝酸的强氧化性，有很大一部分邻硝基苯甲酸产生，致使产物的收率只有70％左右，且同时产生含硝酸根的废液，对环保设施要求很高。[0005]在专利文献CN105585540A中，使用swern氧化的方法制得邻硝基苯甲醛，所用的s