一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106215174A(43)申请公布日2016.12.14(21)申请号201610630888.6A61P35/00(2006.01)(22)申请日2016.08.04A61P39/06(2006.01)(71)申请人无锡科捷诺生物科技有限责任公司地址214045江苏省无锡市新吴区鸿山双水沟1号(72)发明人戴亚妮于添马奇明(74)专利代理机构无锡市大为专利商标事务所(普通合伙)32104代理人时旭丹张仕婷(51)Int.Cl.A61K38/40(2006.01)A61K47/48(2006.01)A61P31/04(2006.01)A61P31/12(2006.01)A61P37/02(2006.01)权利要求书1页说明书4页附图1页(54)发明名称一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法(57)摘要一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法，属于医药技术领域。本发明以多孔淀粉作为载体，对人乳铁蛋白进行吸附包埋。采用多孔淀粉包埋重组人乳铁蛋白，开发一种新的剂型---人乳铁蛋白微囊，能够使口服人乳铁蛋白在胃内不被消化破坏，到达肠道部位释放发挥其生物学活性，一方面解决了口服制剂给药量大和给药频繁的缺点，同时也保留了蛋白类产品的生物学活性，提高其生物利用度。同时能够克服药物稳定性问题，此外，该包封的微粒给药系统达到肠道缓控释放药物的作用。CN106215174ACN106215174A权利要求书1/1页1.一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法，其特征在于配制浓度为40-65mg/mL的人乳铁蛋白溶液，按多孔淀粉︰人乳铁蛋白溶液的w︰v为1︰10的比例加入0.4-0.8g多孔淀粉，用磁力搅拌器在室温下搅拌10h，之后静置5h，5000rpm离心10-20min，沉淀进行冷冻干燥，即得以多孔淀粉为载体的制剂化人乳铁蛋白。2.根据权利要求1所述人乳铁蛋白的制剂化制备方法，其特征在于配制浓度为60mg/mL的人乳铁蛋白溶液，按多孔淀粉︰人乳铁蛋白溶液的w︰v为1︰10的比例加入0.4g多孔淀粉，用磁力搅拌器在室温下搅拌10h，之后静置5h，5000rpm离心10min，沉淀进行冷冻干燥，即得以多孔淀粉为载体的制剂化人乳铁蛋白。2CN106215174A说明书1/4页一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法技术领域[0001]一种人乳铁蛋白的制剂化制备方法，属于医药技术领域。背景技术[0002]人乳铁蛋白(rhLF)是一种多功能蛋白，属于转铁蛋白家族，具有促进铁吸收、抗菌、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤、抗氧化作用等生理功能。因此被广泛用于婴幼儿奶粉，营养保健食品，化妆品，饲料添加剂，食品保鲜剂，辅助药物治疗等方面。[0003]无锡科捷诺生物科技有限责任公司首次利用体细胞克隆技术获得转人乳铁蛋白基因克隆牛，其中人乳铁蛋白转基因克隆牛表达量高达3g/L，获得了国际上最大的、遗传稳定的转基因奶牛繁育群体。以转基因牛奶为原料，经过预处理、层析分离、病毒灭活与去除、超滤浓缩与缓冲液置换、无菌过滤、冷冻干燥或喷雾干燥等工艺步骤，制备出纯度大于90%的重组人乳铁蛋白。[0004]近期研究发现人乳铁蛋白经口服给药以后，大部分乳铁蛋白被胃液的胃蛋白酶消化，导致这些活性物质低吸收和不稳定，尤其以口服给药方式生物利用度更低，因其在肠道pH环境中不稳定，易被酶水解，生物半衰期短，口服后活性成分容易降解，不能完整的到达肠道有效吸收部位发挥其生理活性功能。稳定性差、易被降解、不易吸收和生物利用度低，这也是蛋白、多肽类口服给药的共性缺点。作为将来替代牛乳铁蛋白的一个很安全且制备简单、成本低的多功能蛋白------重组人乳铁蛋白，如何提高其稳定性和生物利用度亟待需要解决，因此构建一种行之有效的乳铁蛋白载体势在必行。[0005]利用天然高分子载体-多孔淀粉又称微孔淀粉，是一种新型变性淀粉，指经酶解处理而使颗粒呈现多孔状的淀粉，与天然淀粉相比具有较大的比表面积、比孔容及良好的吸水、吸油性能，并且成本低，无毒害，可自然降解。多孔淀粉与天然淀粉相比主要有以下特点：(1)较大比孔容；(2)较大比表面积；(3)堆积密度、颗粒密度较低：(4)良好吸水、吸油能力：(5)在干燥状态下有良好机械强度；(6)分散在水及其它溶剂中能保持明显结构完整性：(7)加工过程不使用化学试剂，安全、无毒，使用剂量不受限制。多孔淀粉因多孔产生很大的比表面积，因此多孔淀粉主要用作吸附功能性物质的载体。[0006]采用多孔淀粉包埋重组人乳铁蛋白，开发一种新的剂型---人乳铁蛋白微囊，能够使口服人乳铁蛋白在胃内不被消化破坏，到达肠道部位释放发挥其生物学活性，一方面解决了口服制剂给药量大和给药频繁的缺点，同时也保留了蛋白类产品的生物学活性，提高其生物利用度。同时能够克服药物稳定性