一种新的甾体类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106432391A(43)申请公布日2017.02.22(21)申请号201610816000.8(22)申请日2016.09.09(71)申请人中国科学院西北高原生物研究所地址810008青海省西宁市城西区新宁路23号(72)发明人李玉林陈涛(74)专利代理机构常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙)32231代理人鞠明(51)Int.Cl.C07J11/00(2006.01)A61K31/575(2006.01)A61P35/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种新的甾体类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用(57)摘要本发明公开了一种新的甾体类化合物及其制备方法和医药用途，提供了该化合物结构，含其的药物组合物及其制备方法和应用。该化合物为首次报道，是一种结构新颖的甾体类化合物，可以从刺五加的干燥根中提取、分离纯化得到。体外试验证明该化合物作用Molt4细胞后能够诱导其显著的周期阻滞和凋亡，并使细胞周期停留于S期，从而诱导细胞凋亡，抑制细胞增殖。化合物在治疗急性T淋巴细胞白血病方面具有潜在的应用价值，可以用来开发成治疗急性T淋巴细胞白血病的药物。CN106432391ACN106432391A权利要求书1/1页1.一种新的甾体类化合物,其特征在于：所述化合物具有下述结构式，2.权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)将刺五加的干燥根粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物。3.根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。4.根据权利要求2所述的化合物的制备方法，其特征在于：所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。5.一种药物组合物，其特征在于：其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。6.权利要求1所述的化合物在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。7.权利要求5所述的药物组合物在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。2CN106432391A说明书1/6页一种新的甾体类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用技术领域[0001]本发明属于药物技术领域，具体涉及从刺五加的干燥根中分离得到的一种具有治疗急性T淋巴细胞白血病作用的甾体类化合物及其制备方法。背景技术[0002]刺五加Acanthopanaxsenticosu(Rupr.EtMaxim)Harms的干燥根及根茎入药，其茎、叶也可药用。刺五加与人参同属于五加科植物，是一种落叶植物，因小枝密生针刺而得名。主产于中国东北部(黑龙江、吉林、辽宁、河北)、俄罗斯远东地区及日本北海道等地，刺五加是我国东北地区典型的药用植物，味辛、微苦、性温、无毒。刺五加具有益气健脾、补肾安神、益精壮骨之功效。本草纲目称刺五加为“本经上品”，能“补中益气，坚筋骨强意志，久服轻身耐老”。民间有“宁得一把五加，不用金玉满车”的说法。以刺五加为原料的中成药种类繁多，如刺五加片、刺五加注射液、安神补脑胶囊、脑安片等；另外中医处方对刺五加需求量也较大，刺五加全国年需求量500万公斤以上，使刺五加的市场供应日趋紧张。[0003]刺五加化学成分复杂，根和根茎的主要成分为酚苷类化合物，实验证明刺五加总苷是其生物活性成分之一。已分离出七种刺五加苷(A、B、C、D、E、F、G)含量比例8:30:10:12:4:2:l，分别为胡萝卜苷(A)，紫丁香酚苷(B)，乙基半乳糖普(C)，紫丁香树脂酚二糖苷(D)，此外还有E、F和G，以及L。近些年对刺五加茎叶的研究不断深入，从叶中分离得到齐墩果酸为配基的五加叶苷I、K、L和M等。[0004]现代药理研究表明刺五加可增强机体非特异性防御能力，除具有免疫调节、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗损伤及抗疲劳作用外，还可治疗心脑血管疾病、糖尿病、神经