一种吲哚类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115043771A(43)申请公布日2022.09.13(21)申请号202210824648.5C07D413/14(2006.01)(22)申请日2022.07.13C07D401/14(2006.01)A61K31/404(2006.01)(71)申请人苏州施安鼎泰生物医药技术有限公A61K31/5377(2006.01)司A61K31/454(2006.01)地址215127江苏省苏州市中国(江苏)自A61K31/4439(2006.01)由贸易试验区苏州片区苏州工业园区A61K31/496(2006.01)东长路88号B1-301A61K31/4545(2006.01)(72)发明人焦龙华赵祖龙黄玉龙龙久思A61P35/00(2006.01)(74)专利代理机构北京高沃律师事务所11569专利代理师申素霞(51)Int.Cl.C07D209/42(2006.01)C07D413/06(2006.01)C07D403/06(2006.01)C07D401/12(2006.01)权利要求书4页说明书20页(54)发明名称一种吲哚类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用(57)摘要本发明属于药物技术领域，提供了一种吲哚类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用。本发明提供的吲哚类化合物，具有式I所示结构。本发明的化合物具有一个或多个不对称中心，该吲哚类化合物通过抑制NF‑kB活性达到治疗肿瘤目的。本发明提供的吲哚类化合物具有较高的活性。实施例的数据表明：所得吲哚类化合物的IC50(NF‑kB)为25.7～341.6nM。CN115043771ACN115043771A权利要求书1/4页1.一种吲哚类化合物，其特征在于，具有式I所示结构：式I中，R1为取代苯基、未取代苯基、取代芳杂环基或未取代芳杂环基；R2为R21为H或CH3，R22为羟基乙基或二甲基氨基乙基；为四元环、五元环或六元环。2.根据权利要求1所述的吲哚类化合物，其特征在于，所述取代苯基为所述取代芳杂环基为3.根据权利要求1所述的吲哚类化合物，其特征在于，所述四元环、五元环或六元环中独立地还包括N、O和S中的一种或多种。4.根据权利要求1或3所述的吲哚类化合物，其特征在于，所述五元环为所述六元环为5.根据权利要求1所述的吲哚类化合物，其特征在于，所述吲哚类化合物具有以下结构：2CN115043771A权利要求书2/4页6.权利要求1～5任一项所述的吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将化合物II与化合物III在碱作用下进行取代反应，得到化合物IV；将所述化合物IV和化合物V在催化剂和碱的作用下，进行偶联反应，得到化合物VI；将所述化合物VI在碱的条件下进行水解反应，得到化合物VII；所述化合物VII和化合物VIII在缩合剂的作用下，进行缩合反应，得到所述具有式I所示结构的吲哚类化合物；3CN115043771A权利要求书3/4页所述化合物II具有式II所示结构：所述化合物III具有式III所示结构：所述化合物IV具有式IV所示结构：所述化合物V具有式V所示结构：R1‑NH2式V；所述化合物VI具有式VI所示结构：所述化合物VII具有式VII所示结构：所述化合物VIII具有式VIII‑1或式VIII‑2所示结构：7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述取代反应中，所述化合物II和化合物III的摩尔比为1：0.8～2，所述化合物II和碱的摩尔比为1：1～3；所述取代反应的温度为0～80℃，时间为2～12h；所述偶联反应中，所述化合物IV与化合物V的摩尔比为0.8～2：1，所述化合物IV和催化剂的摩尔比为1：0.05～0.5，所述化合物IV与碱的摩尔比为1：1～3；所述偶联反应的温度为80～120℃，时间为4～24h。8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应中，所述化合物VII和化合物VIII的摩尔比为0.8～2.0：1，所述化合物VII与缩合剂的摩尔比为1：1～3，所述化合物VII和碱的摩尔比为1：1～3；所述缩合反应的温度为0～60℃，时间为2～8h。9.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～5任一项所述的吲哚类化合物、其立体异构体、其非毒性药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂合物和其同位素化合物中的一种或多种。10.权利要求1～5任一项所述的吲哚类化合物、其立体异构体、其非毒性药学上可接受的盐、其水合物、其溶剂合物、其同位素化合物或权利要求9所述的药物组合物在制备NF‑kB4CN115043771A权利要求书4/4页抑制剂的应用。5CN115043771A说明书1/20页一种吲哚类化合物及其制备方法和应用、药物组合物及其应用技术领域[0001]