一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106511291A(43)申请公布日2017.03.22(21)申请号201610848023.7(22)申请日2016.09.24(71)申请人济南康和医药科技有限公司地址250101山东省济南市高新区颖秀路2766号8层801房间(72)发明人张颖彭艳丽杨江勇时耿青(51)Int.Cl.A61K9/36(2006.01)A61K31/426(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/32(2006.01)A61K47/38(2006.01)A61P1/14(2006.01)权利要求书2页说明书12页(54)发明名称一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备方法(57)摘要本发明涉及一种盐酸阿考替胺缓释片剂及其制备工艺，属医药制剂领域，该缓释片剂包括盐酸阿考替胺固体分散体和药用辅料，其中盐酸阿考替胺固体分散体包括盐酸阿考替胺、聚合物、增塑剂、润滑剂b；药用辅料包括缓释材料、稳定剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂a、包衣材料；本发明首先将盐酸阿考替胺采用热熔挤出技术得到盐酸阿考替胺固体分散体，然后将固体分散体加入药用辅料制备成混合物，再将混合物制成片剂，最后将片剂用包衣材料制成包衣片；该方案不仅提高了盐酸阿考替胺的前期释放度，而且能使缓释效果达24小时，同时具有很高的稳定性；另外，该制备方法工艺简单，无溶剂残留，整个过程不会引入其它杂质，适合产业化生产。CN106511291ACN106511291A权利要求书1/2页1.一种盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺缓释片剂包括盐酸阿考替胺固体分散体和药用辅料。2.根据权利要求1所述的一种盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺固体分散体包括盐酸阿考替胺、增塑剂、聚合物、润滑剂b；所述药用辅料包括缓释材料、稳定剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂a、包衣材料。3.根据权利要求1所述的一种盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺缓释片剂中各成分的重量百分比为：4.根据权利要求1所述的盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺固体分散体中各成分的重量百分比为：5.根据权利要求1、2、4任意一项所述的盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述盐酸阿考替胺固体分散体中增塑剂选自甘露醇、聚乙二醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、泊洛沙姆、十二烷基硫酸钠中的一种或几种；聚合物选自聚维酮k30、羟丙甲基纤维素、交联聚维酮中的一种或几种；润滑剂b选自泊洛沙姆或聚乙二醇一种或两种。6.根据权利要求1-3任意一项所述的盐酸阿考替胺缓释片剂，其特征在于，所述的辅料中的缓释材料选自乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、聚维酮、海藻酸钠、羟丙纤维素、醋酸纤维素中的一种或几种；稳定剂选自微晶纤维素、山梨醇、乳糖、甘露醇、淀粉、蔗糖中的一种或几种；崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、淀粉、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠中的一种或几种；粘合剂选自羟丙基纤维素、聚维酮、羟丙甲纤维素、淀粉、羧甲纤维素钠、乙基纤维素、甲基纤维素中的一种或几种；润滑剂a选自硬脂酸镁、硬脂酸、十二烷基硫酸钠、硬脂酸富马酸钠中的一种或几种；包衣材料选自欧巴代。7.据权利要求1所述的盐酸阿考替胺缓释片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别将盐酸阿考替胺、聚合物，增塑剂，润滑剂b粉碎，过30～80目筛后，按重量百分比混合均匀，制成物理混合物；(2)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为80℃～130℃，当达到预设温度后启动螺杆，将步骤(1)中的物理混合物加入到挤出机中，经螺杆挤出条状物；2CN106511291A权利要求书2/2页(3)将步骤(2)中条状物粉碎，过16-40目筛得到颗粒度均匀的固体分散体；(4)将步骤(3)所得固体分散体与稳定剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂a按重量百分比混合均匀；(5)将步骤(4)混合物压片制成片剂；(6)将步骤(5)片剂进行包衣制成包衣片。8.据权利要求1所述的盐酸阿考替胺缓释片剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)分别将盐酸阿考替胺20％，木糖醇5％，山梨醇5％，羟丙甲纤维素40％，聚维酮K3020％，泊洛沙姆10％粉碎，过80目筛后，按以上重量百分比混合均匀，制成物理混合物；(2)将双螺杆热熔挤出机的挤出温度设定为80℃，当达到预设温度后启动螺杆，将步骤(1)中的物理混合物加入到挤出机中，经螺杆挤出条状物；(3)将步骤(2)中条状物粉碎，过40目筛得到颗粒度均匀的固体分散体；(4)将步骤(3)中所得固体分散体40％与乙基纤维素20％，乳糖5％，微晶纤维素24％，交联羧甲基纤维素钠3％，羟丙基纤维素5％，硬脂酸镁1％按照以上的重量百分比混合均匀；(5)将步骤(4)混合物按