一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107468652A(43)申请公布日2017.12.15(21)申请号201610398056.6(22)申请日2016.06.07(71)申请人北京新领先医药科技发展有限公司地址100083北京市海淀区五道口华清嘉园19号楼205室(72)发明人孟宏涛(51)Int.Cl.A61K9/16(2006.01)A61K9/50(2006.01)A61K31/4439(2006.01)A61K47/34(2017.01)A61K47/36(2006.01)A61K47/10(2006.01)A61P1/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图1页(54)发明名称一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法，本发明的固体干混悬温敏凝胶剂，为温敏缓控释原位干混悬凝胶剂，该固体干混悬温敏凝胶剂剂型使活性成分保持高度分散状态，具有载药量好、稳定性好的优点；以液态形式给药后，在用药部位发生相转变，由液态转化为非化学交联的半固体凝胶状态，具有良好的组织相容性，提高了药物的溶出速率；给药后可作为药物储库在给药部位滞留较长时间，具有缓释作用，延长了药物的释放时间，提高了药物的生物利用度，减少了给药次数，提高了药物的疗效和病人的顺应性。CN107468652ACN107468652A权利要求书1/1页1.口服药物剂型，所述口服药物剂型是适合制备干混悬温敏凝胶剂的固体粒状混合物，其特征在于：I)其配方含有经肠溶衣包被的小丸中的对酸敏感的质子泵抑制剂作为活性成分；所述质子泵抑制剂选自埃索美拉唑、其碱性盐或它们中的任一种的水合形式，所述肠溶衣包被的小丸的平均直径是0.2~1.8mm；和II)温敏凝胶混悬颗粒，特征在于该颗粒是温敏凝胶混悬液修饰颗粒，该温敏凝胶混悬液修饰颗粒包含：选自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、壳聚糖及其任意组合物组成的温敏凝胶剂，所述温敏凝胶剂的量是所述颗粒的1.8~4.8%，选择葡萄糖、蔗糖以及它们中的任一种的水合物的快速溶解稀释剂，酸性pH调节剂，粘合剂，其为羟丙甲基纤维素，和任选的崩解剂；其中将快速溶解稀释剂与温敏凝胶剂混合，一起制粒，并且该颗粒不包含碳酸氢盐和碳酸盐，并且其中温敏凝胶混悬液修饰颗粒中粘合剂和胶凝剂的比例是1:2~1:3w/w。2.权利要求l的剂型，其不包含乳糖。3.权利要求1~2中任一项的剂型，其中当混悬于水中时温敏凝胶混悬液修饰颗粒形成pH在3.0~6.0范围的温敏凝胶混悬液。4.权利要求1~2中任一项的剂型，其中当混悬于水中时温敏凝胶混悬液修饰颗粒形成pH在3.0~5.0范围的温敏凝胶混悬液。5.权利要求1~2中任一项的剂型，其中肠溶衣包被的小丸由下列结构组分组成：包含活性成分的芯物质、底包层、肠溶衣层，且在肠溶衣上没有其他的包衣层。6.权利要求1~2中任一项的剂型，其中肠溶衣包被的小丸的平均直径是0.4~1.0mm。7.包含权利要求1~6中任一项的剂型的药囊。8.权利要求7的药囊，其中活性成分的量是1mg~40mg。9.权利要求1~8的口服药物剂型，其干混悬温敏凝胶修饰颗粒的制备方法包括按照下列顺序的下列步骤：I)将粘合剂溶解于乙醇，II)将温敏胶凝剂与pH调节剂、快速溶解稀释剂和任选的崩解剂混合，III)用步骤I得到的溶液润湿步骤II中得到的混合物，IV)搅拌在步骤III中得到的湿润混合物，以便温敏胶凝剂与上述快速溶解稀释剂紧密接触，V)干燥步骤IV的搅拌后的湿润混合物，直至干燥失重测定的温敏凝胶混悬液修饰颗粒中的最终含湿量是<3%(w/w)，VI)研磨或磨碎步骤V得到的干燥颗粒，直至超过95%(w/w)的颗粒通过具有1.0mm筛孔的筛。2CN107468652A说明书1/7页一种固体干混悬温敏凝胶剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及固体的温敏凝胶型的口服药物剂型，以及由其制备的水性混悬液，包含分配在多个肠溶衣包被的小丸中的对酸敏感的质子泵抑制剂作为活性成分和温敏凝胶混悬液修饰颗粒。背景技术[0002]具有H+K+-ATP酶抑制剂作用的质子泵抑制剂，其通用名称是奥美拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑。这些活性物质是用于抑制哺乳动物和人的胃酸分泌，可以用于预防和治疗哺乳动物和人的与胃酸有关的疾病，包括，例如反流性食道炎、胃炎、十二指肠炎、胃溃疡和十二指肠溃疡。[0003]但是，这些活性化合物易在酸性和中性介质中降解。该降解是由酸性化合物催化的，而与碱性化合物混合时则是稳定的。活性物质的稳定性也会受到潮湿、热、有机溶剂的影响，在某种程度上会受到光的影响。[0004]口服剂型对于很多患者有突出的问题，因为很多患者不能或不愿吞咽固体剂型。这个问题主要发生在儿童和老人中，它