一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111388411A(43)申请公布日2020.07.10(21)申请号202010326744.8A61K47/38(2006.01)(22)申请日2020.04.23A61P11/02(2006.01)(71)申请人无锡济民可信山禾药业股份有限公司地址214028江苏省无锡市新区长江南路12号(72)发明人刘薇薇俞婷王丹丹(74)专利代理机构北京华科联合专利事务所(普通合伙)11130代理人孟旭涂荣昌(51)Int.Cl.A61K9/06(2006.01)A61K31/137(2006.01)A61K31/345(2006.01)A61K47/10(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法(57)摘要本发明提供一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法，所述温敏型原位凝胶剂，含有盐酸麻黄碱、呋喃西林、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂、其余为水。该温敏型原位凝胶剂在给药后，根据温度的变化能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂，具有较好的生物粘附性，可以延长药物在鼻粘膜的滞留时间，提高生物利用率。CN111388411ACN111388411A权利要求书1/1页1.一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40715％-20％，泊洛沙姆1885％-15％，粘附剂1％～3％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.02％～0.05％，其余为水。2.根据权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，由以下质量百分比的组分制备而成：盐酸麻黄碱1％，呋喃西林0.02％，泊洛沙姆40718％，泊洛沙姆1888％，粘附剂2％，渗透压调节剂0.9％，防腐剂0.03％，其余均为水。3.根据权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，所述粘附剂选自：卡波姆934、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮一种或任意几种；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述防腐剂选自：羟苯甲酯、羟苯乙酯一种或任意几种。4.根据权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂，其特征在于，所述粘附剂羟丙甲纤维素；所述渗透压调节剂为氯化钠；所述防腐剂为羟苯乙酯。5.权利要求1所述的温敏型原位凝胶剂的制备方法，其特征在于：步骤如下：(1)取呋喃西林、盐酸麻黄碱溶解于热注射用水中，冷却备用；(2)将粘附剂、渗透压调节剂、防腐剂溶于溶液(1)，备用；(3)将泊洛沙姆407为及泊洛沙姆188，缓缓加入溶液(2)中，4℃冷藏溶胀后，并搅拌至均匀，加入冷注射用水至1000ml，即得。2CN111388411A说明书1/6页一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种缓解鼻炎的温敏型原位凝胶剂及其制备方法。背景技术[0002]鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、细菌、变应原、各种理化因子以及某些全身性疾病引起的鼻腔黏膜的炎症。鼻炎的主要病理改变是鼻腔黏膜充血、肿胀、渗出、增生、萎缩或坏死等。这与日益变差的生活环境，小孩患鼻炎的越来越多，不仅会构成“鼻炎面容”，致使容貌变丑；而且会影响脑的正常发育而累及智力，鼻涕量过大还会对孩子的听力造成影响。[0003]呋麻滴鼻液是一种已经上市的鼻局部给药，且为复方药物制剂，成分为盐酸麻黄碱、呋喃西林、氯化钠、羟苯乙酯、乙醇和注射用水。具有消炎、收缩血管作用，临床上用于鼻炎，鼻黏膜肿胀等疾病的治疗。[0004]鼻部局部给药是一种传统的用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病的方式，多为滴鼻剂、喷雾剂等液体制剂，这类普通鼻用制剂使用便捷，但由于鼻黏膜纤毛运动，致使有效成分在鼻黏膜表面的滞留时间很短(15～30min)，生物利用度较低。而鼻用软膏剂、鼻用乳膏剂等半固体鼻用制剂虽能延长药物在鼻黏膜滞留时间，但其黏度较高，存在给药剂量不准确、使用不方便的缺点。[0005]原位凝胶剂是一种新型的药物剂型，系指一类以溶液状态保存，在给药后能在用药部位立即发生相转变，由液态转化形成半固体凝胶的制剂。不仅增强了对黏膜组织的亲和力、延长了药物的滞留时间，而且鼻用原位凝胶剂结合了液体与半固体鼻用制剂的优点，同时弥补了两者的缺点。常根据其形成机制的不同，将原位凝胶分为温度敏感型、离子敏感型、pH敏感型。[0006]本发明人对呋麻滴鼻液进行了剂型改造，将其制备成原位凝胶剂，但在制备过程中，发现存在以下困难：[0007]1、单用一种基质辅料无法满足该鼻用制剂理想的相变温度；[0008]2、由于原制剂几乎无粘度，为提高制剂的粘度，从而提高制剂的生物粘附性，增加辅料的粘附剂。[0009]为此，本发明人对制