一种高纯度帕瑞昔布钠的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN107778263A(43)申请公布日2018.03.09(21)申请号201610719455.8(22)申请日2016.08.25(71)申请人天津汉瑞药业有限公司地址300409天津市北辰区北辰科技园区华实道88号(72)发明人严洁(51)Int.Cl.C07D261/08(2006.01)权利要求书1页说明书2页(54)发明名称一种高纯度帕瑞昔布钠的制备方法(57)摘要本发明涉及一种帕瑞昔布钠的精致方法，所述方法是将帕瑞昔布钠粗品用甲醇溶剂溶解后，过滤，得到固体再用丙酮进行溶解析晶，待体系混浊后，加入不良溶剂，过滤，干燥最后得到样品。该方法能够除去现有技术难以除去的大量残留溶剂，得到高纯度、低残溶、高收率的产品，适宜工业化生产。CN107778263ACN107778263A权利要求书1/1页1.一种帕瑞昔布钠的精致方法，包含以下步骤：a)将帕瑞昔布钠粗品于醇类溶剂中加热溶解，加入活性碳，搅拌，热过滤，得到固体；b)将得到的固体溶解在酮类溶剂中，析晶，溶液变浊后加入不良溶剂，过滤，真空干燥。2.根据权利要求1所述的方法，所述醇类溶剂为甲醇。3.根据权利要求1所述的方法，所述不良溶剂为乙醚。4.根据权利要求1所述的方法，所述酮类溶剂为丙酮。5.根据权利要求1所述的方法，所述醇类溶剂的体积量为帕瑞昔布钠粗品质量的1～5倍，所述酮类溶剂的体积量为帕瑞昔布钠粗品质量的1～5倍。6.根据权利要求1所述的方法，所述酮类溶剂与不良溶剂的体积比为1：1～3。2CN107778263A说明书1/2页一种高纯度帕瑞昔布钠的制备方法技术领域[0001]本发明属于药物化学领域，具体涉及一种帕瑞昔布钠的精致方法。背景技术[0002]帕瑞昔布钠(ParecoxibNa)是一种镇痛剂，是医疗用于手术后疼痛的短期治疗注射用帕瑞昔布钠的主要成分，是首个可静脉和肌内注射的特异性环氧化酶-2的抑制剂，帕瑞昔布钠具有术后镇痛疗效显著、医疗涉及范围广、副作用小、市场价值高、便于贮存等特点，并随着全球在医疗、手术、慢性疾病疼痛等方面对镇痛药的需求量与日俱增。[0003]现有技术中关于帕瑞昔布钠的制备方法研究在文献CN104592141A中有公开，其中记载了采用无水乙醇对帕瑞昔布钠粗品进行精致。[0004]本发明人研究现有技术的基础上发现了一种新的帕瑞昔布钠的精致方法，与现有技术相比获得了纯度高、收率高的帕瑞昔布钠。发明内容[0005]本发明提供一种帕瑞昔布钠的精致方法，该方法具有获得的帕瑞昔布钠纯度高、收率高、残留溶剂低，操作简单，成本低等优点。[0006]本发明一种帕瑞昔布钠的精致方法，包含以下步骤：a)将帕瑞昔布钠粗品于醇类溶剂中加热溶解，加入活性碳，搅拌，热过滤，得到固体；b)将得到的固体溶解酮类溶剂中，析晶，溶液变浊后加入不良溶剂，过滤，真空干燥；其中，所述醇类溶剂选自甲醇，所述酮类溶剂选自丙酮，所述不良溶剂选自乙醚。[0007]在上述实施方案中，优选的，所述醇类溶剂的体积量为帕瑞昔布钠粗品质量的1～5倍，所述酮类溶剂的体积量为帕瑞昔布钠粗品质量的1～5倍。[0008]在上述实施方案中，所述酮类溶剂与不良溶剂的体积比为1：0.5～3，优选1：1～3；在一具体实施方案中，本发明包含以下步骤：a)将帕瑞昔布钠粗品于1~5倍体积量的甲醇溶剂中加热溶解，加入活性碳，搅拌，热过滤，得到固体；b)将得到的固体溶解在1～5倍体积量的丙酮溶剂中，析晶，溶液变浊后加入乙醚，过滤，真空干燥即得，所述丙酮与乙醚的体积比为1：0.5～3，优选1：1～3；本发明所述的精致方法，在步骤a)中，将帕瑞昔布钠粗品于醇类溶剂中加热溶解，加热的温度为50℃至该溶剂的沸点，优选温度为65±5℃。[0009]依据本发明的精致方法得到的帕瑞昔布钠，如下述实施例得到的帕瑞昔布钠，HPLC检测帕瑞昔布钠纯度（面积归一法）大于或等于99.5%，最大杂质≤0.04%，总杂质≤0.10%含量≥99.0%,溶剂残留：甲醇≤0.1%，丙酮≤0.1%。[0010]按照本发明的方法精致帕瑞昔布钠，不仅可以得到高纯度、高收率、高对映体纯度的样品，而且其中的溶剂残留均控制在0.1%以下；该方法操作简单，成本低，适合工业化生产。3CN107778263A说明书2/2页具体实施方式[0011]实施例仅对发明内容做进一步的说明，并不限制本发明的范围。[0012]实施例1称取帕瑞昔布钠粗品3.0kg，加入甲醇9.0L，温度升至65±5℃加热溶解，加入活性炭0.1kg脱色10min，热过滤，滤饼加入丙酮3L，室温搅拌溶解，待体系混浊，加入乙醚3L，过滤，滤饼真空干燥，得帕瑞昔布钠精制品2.5kg。经HPLC检测，含量99.5%，单个最大杂质0.03%